Basisconcepten
Het Shereshevsky-Turner-syndroom (Ulrich-Turner) is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een structurele aandoening of volledige afwezigheid van een van de geslacht X-chromosomen.
Alle informatie over een persoon wordt opgeslagen in DNA-strengen, die worden aangevuld tot chromosomen. Het genoom van een gezond persoon bestaat uit 46 chromosomen, waarvan er 44 22 paar autosomen vormen die identiek zijn voor mannelijke en vrouwelijke organismen. Het laatste, 23e paar chromosomen, bepaalt of een persoon mannelijk of vrouwelijk is. Bij vrouwen worden deze DNA-ketens aangeduid als XX, en bij mannen, XY, en het karyotype van een gezond persoon, als 46 XX of 46 XY. Bij het Shereshevsky-Turner-syndroom wordt de set chromosomen geregistreerd als 45X0.
Het syndroom kreeg zijn naam ter ere van de artsen die deze ziekte aan het begin van de 20e eeuw voor het eerst beschreven, soms wordt de ziekte gonadale dysgenese genoemd, wat het belangrijkste symptoom van de ziekte aangeeft. De ziekte is zeldzaam, volgens statistieken wordt het syndroom gedetecteerd bij 1 op de 3 - 5 duizend pasgeborenen. Maar de werkelijke prevalentie van de ziekte bij de bevolking is moeilijk te bepalen, aangezien de zwangerschap van een vrouw die een foetus met genetische defecten draagt, vaak eindigt met zelfabortus.
Een enkel X-chromosoom bepaalt het vrouwelijk geslacht van een kind. Maar een enkele nucleoproteïnestructuur kan geen normale seksuele ontwikkeling bieden. Bovendien bevat het "weggevallen" DNA ongeveer 5% van alle genetische informatie, een kind met dit genotype zal onvermijdelijk ontwikkelingsstoornissen en verstoringen in het werk van verschillende organen hebben.
Er zijn veel genetische syndromen die gepaard gaan met een overmaat aan chromosomen, een toename van hun aantal. Maar er is maar één ziekte waarbij een kind genetische informatie "verliest" en levensvatbaar blijft - het Shereshevsky-Turner-syndroom. Bij een gebrek aan niet-geslachtschromosomen - autosomen, is de foetus gedoemd tot de dood als gevolg van misvormingen die onverenigbaar zijn met het leven.
Soorten pathologie
- gebrek aan een X-chromosoom.
Deze vorm is de meest ernstige en meest voorkomende variant (ongeveer 60% van de gevallen). Het wordt gekenmerkt door de volledige afwezigheid van het geslachtschromosoom, wat leidt tot een uitgesproken klassiek klinisch beeld. Het genetisch materiaal is niet voldoende voor de volledige ontwikkeling van de foetus, en vanaf 3 maanden zwangerschap ondergaan aanvankelijk normale eierstokken veranderingen. Hun structuur wordt vervangen door bindweefsel, de foetus ontwikkelt misvormingen;
- mozaïek vorm.
Deze variant van de ziekte is goed voor ongeveer 20% van het totale aantal van de ziekte. De ziekte verloopt gunstiger, aangezien sommige cellen een normale set chromosomen hebben, wat betekent dat het de manifestaties van pathologie compenseert. Het uiterlijk van meisjes met een mozaïekvorm van de ziekte kan overeenkomen met de klassieke manifestaties van het syndroom, hoewel de typische symptomen minder uitgesproken zijn. Grove schendingen in de structuur en functie van interne organen komen minder vaak voor, wat het verloop van de ziekte aanzienlijk vergemakkelijkt;
- schendingen van de structuur van het X-chromosoom.
20% van de patiënten met erfelijk syndroom heeft een aanvankelijk normale set chromosomen, maar een daarvan onderscheidt zich door ernstige schendingen van de structuur van het molecuul. In dergelijke gevallen hebben vrouwen tekenen die kenmerkend zijn voor de klassieke vorm van de ziekte, maar de ernst ervan is veel minder.
De literatuur beschrijft zeldzame gevallen van detectie van het Shereshevsky-Turner-syndroom bij mannen. Dit komt door chromosomaal mozaïcisme, wanneer cellen met een andere set DNA-moleculen in het lichaam aanwezig zijn.
Oorzaken van de ziekte
De voorwaarden voor de ontwikkeling van het syndroom ontstaan tijdens de vorming van het embryo. Een van de chromosomen 'valt uit' of heeft een abnormale structuur. De oorzaken van het optreden van chromosomale ziekten zijn nog niet voldoende bestudeerd. Aangenomen wordt dat blootstelling aan ioniserende straling, milieuvervuiling, ziekte van ouders vóór de conceptie, het gebruik van medicijnen het risico op het krijgen van een baby met pathologie verhoogt. Maar er worden situaties beschreven van de geboorte van een baby met een genetisch syndroom bij absoluut gezonde ouders, wat duidt op het "ongeluk" van de mutatie.
Geen enkele ouder kan er 100% zeker van zijn dat ze een absoluut gezond kind zullen krijgen. Niemand is immuun voor het optreden van een genetisch defect, wat betekent dat het erg moeilijk is om de ziekte te voorkomen. In de meeste gevallen baren kinderen met het syndroom Shereshevscky-Turner ouders met een neotyagoschonnym-geschiedenis.
Soms worden bij het onderzoek van moeders en vaders van een zieke baby tekenen gevonden van "gonadaal mozaïcisme", de gelijktijdige aanwezigheid van normale en abnormale geslachtscellen. Als een defecte gameet heeft deelgenomen aan de vorming van het embryo, heeft het kind chromosomale ziekten.
Onderzoek bewijst dat de leeftijd van de moeder geen invloed heeft op het optreden van het Shereshevsky-Turner-syndroom bij een kind. Bijna alle gevallen van de ziekte houden verband met het verlies van vaderlijke DNA-moleculen.
Ziektesymptomen
Meestal bepaald door pathologie nog steeds in de kraamkliniek neonatoloog arts vestigt de aandacht op de kenmerkende symptomen van de ziekte en stelt een voorlopige diagnose vast. De typering van het klinische beeld van de ziekte houdt verband met de voor alle patiënten "verloren" genetische informatie bij het kind, die zich op het X-chromosoom bevond.
Zwangerschap van vrouwen die een baby met een genetisch defect dragen, is meestal moeilijk. Er zijn frequente gevallen van toxicose, dreigende zwangerschapsafbreking en vroegtijdige bevalling.
Tekenen van een genetisch syndroom bij een pasgeborene
- klein postuur en geboortegewicht.
Zelfs als de baby is geboren uit een voldragen zwangerschap, voldoet zijn lichamelijke ontwikkeling niet aan de leeftijdsnormen. Het lichaamsgewicht van het kind overschrijdt zelden 2500 g en de lichaamslengte is 45 cm In de toekomst blijft de groeisnelheid van de baby verminderd, wordt de kruimel slecht in gewicht en komt de maandelijkse toename niet overeen met de norm;
- verkeerde lichaamsbouw.
De ledematen van de baby zien er niet in verhouding tot het lichaam uit en de borst is breed. De oorzaak van deze manifestaties is de pathologie van het skeletstelsel, de vervorming van de botten van de wervelkolom, het borstbeen, de horizontale opstelling van de ribben. Bij een kind kun je afwijkingen vinden in de ontwikkeling van vingers, verkorting van de handen en aplasie van de vingerkootjes, de nagels van de kruimels zijn vaak afgeplat, vervormd. Bij het onderzoek van de mondholte vestigt de arts de aandacht op het hooggelegen "gotische" gehemelte;
- misvormingen van de elleboog, kniegewrichten.
Wanneer de arts probeert de arm van de baby recht te trekken en parallel aan het lichaam te leggen, kan de arts een grotere afwijking van de lengteas opmerken. Deze pathologie wordt hallux valgus genoemd en manifesteert zich in 40% van de gevallen. Minder vaak treedt de kromming op in de kniegewrichten en verslechtert de kwaliteit van leven van de baby aanzienlijk, de baby kan niet lang leren lopen;
- zwelling van de voeten en handen.
Tegen de achtergrond van de achterblijvende fysieke ontwikkeling van de baby zijn oedemateuze onderste ledematen opvallend, minder vaak de bovenste. De voeten van de baby zien er mollig uit, de huid erover is uitgerekt, dit komt door de pathologie van de ontwikkeling van de lymfevaten van de pasgeborene. De lage diameter van de haarvaten die de lymfe afvoeren, leidt tot een schending van de uitstroom van vocht en de ontwikkeling van oedeem. Met de leeftijd wordt dit symptoom meer uitgesproken, de baby brengt meer tijd rechtop door, waardoor de belasting van de vaten toeneemt.
- plooien in de nek.
Een van de belangrijkste symptomen waardoor men een genetisch syndroom kan vermoeden, is een pterygoïde plooi in de nek. Het is een membraan van huidcellen dat het gebied achter de oren verbindt met de bovenrug, de trapeziusspier. De ernst van het pathologische symptoom kan verschillen, maar in meer dan 70% van de gevallen wordt dit defect bij de baby gevonden. Bovendien ziet de nek zelf er breed en kort uit en is de haarlijn van de baby laag;
- abnormale oren.
Een van de meest voorkomende manifestaties van verschillende erfelijke ziekten is de vervorming van de oorschelp. Dit symptoom is niet specifiek voor het syndroom van Shereshevscky-Turner, maar in combinatie met andere manifestaties bevestigt het de genetische aard van de ziekte. De oren van de baby bevinden zich lager dan die van andere kinderen, steken uit en de oorschelp zelf kan vervormd of onderontwikkeld zijn;
- seksueel infantilisme.
Op jonge leeftijd kunnen er geen duidelijke tekenen van onderontwikkeling van geslachtsdelen zijn, hoewel gonadale dysgenese bijna altijd wordt waargenomen. Door gebrek aan geslachtshormoon verandert de structuur van de baarmoeder en eierstokken, maar zonder speciale onderzoeksmethoden om dit te bepalen is dit niet mogelijk. Veranderingen in de uitwendige geslachtsorganen manifesteren zich door een toename van de grootte van de clitoris, een smallere ingang van de vagina. Een schending van de hormonale achtergrond kan wijzen op ver uit elkaar geplaatste, hypoplastische, ingetrokken tepels, die in 80% van de gevallen worden vastgesteld;
- misvormingen van interne organen.
Naast externe tekenen die de aanwezigheid van een syndroom bij een kind aangeven, manifesteert de ziekte zich in het verslaan van interne organen. Vaak heeft het kind hart- en vaatafwijkingen, afwijkingen in de ontwikkeling van de nieren, urineleiders, maagdarmkanaal, soms zijn er visuele en gehoorstoornissen van het meisje;
- algemene symptomen.
Het gedrag van een baby in het eerste levensjaar kan ook verschillen. Tijdens het voeden merkt moeder slecht zuigen, pipsqueak kan de fontein al het gegeten voedsel wegrukken. Deze kinderen zijn vatbaar voor angst, huilen zonder reden. Een achterstand in mentale ontwikkeling komt tot uiting in een late beheersing van spraakvaardigheden.
De klassieke triade van symptomen werd in 1938 door Turner beschreven, volgens de Amerikaanse arts zijn de belangrijkste manifestaties van het syndroom onderontwikkeling van het voortplantingssysteem, misvorming van de ellebooggewrichten en een pterygoïde plooi in de nek.
Manifestaties van de ziekte op oudere leeftijd
Naarmate de baby ouder wordt, worden de symptomen van de ziekte duidelijker en verschijnen er nieuwe tekenen van de ziekte:
- ontwikkelingsachterstand.
Meisjes met het Shereshevsky-Turner-syndroom lopen aanzienlijk achter op hun leeftijdsgenoten in fysieke ontwikkeling, met de leeftijd wordt dit verschil meer merkbaar. Het lichaamsgewicht van kinderen met dit genetische syndroom is ook niet hoog. Dergelijke veranderingen worden verklaard door een verstoring van het endocriene systeem van het kind, een gebrek aan belangrijke hormonen.
De mentale ontwikkeling lijdt bij de meeste patiënten met dit syndroom niet. Soms wordt een lichte afname van de cognitieve functie, het geheugen, het concentratievermogen gezien, geassocieerd met een tekort aan schildklierhormoon. Gevallen van een aanzienlijke afname van de intelligentie, de ontwikkeling van oligofrenie zijn uiterst zeldzaam;
- schending van de puberteit.
De pathologie van het voortplantingssysteem komt voor bij bijna elke patiënt met dit genetische syndroom. Een X-chromosoom van één geslacht kan de normale ontwikkeling van de voortplantingsorganen niet garanderen.
Ovariële pathologie komt zelfs in utero voor, wanneer het geslachtsklieren wordt vervangen door bindweefsel. Met dergelijke veranderingen is ovulatie onmogelijk, vrouwen met het Shereshevsky-Turner-syndroom krijgen zeer zelden kinderen. De menstruatie komt slechts bij 5% van de patiënten voor en is onregelmatig.
De veranderingen in het lichaam die optreden bij normale meisjes tijdens de adolescentie worden in verband gebracht met een toename van de concentratie van geslachtshormonen. Patiënten met een genetisch syndroom hebben geen normale puberteit. Afwijkingen in de ontwikkeling van de borstklieren komen tot uiting in een lichte toename van de borst, een schending van de vorm en bleekheid van de tepels. Haargroei is opvallend onbeduidend, soms verschijnt de haarlijn op plaatsen die kenmerkend zijn voor mannen (armen, bovenlip, borst). Inwendige geslachtsorganen: de vagina, baarmoeder en eileiders zijn ook onvoldoende ontwikkeld;
- hyperpigmentatie.
Overtreding van de endocriene klieren leidt tot een toename van de vorming van melaninepigment in de huid. Patiënten worden gekenmerkt door het verschijnen van moedervlekken, ouderdomsvlekken, die meestal in de kindertijd verschijnen. Na verloop van tijd kan hun aantal en omvang toenemen. Sommige patiënten hebben een algemene verdonkering van de huid, de vrouw ziet er donker uit;
- somatische ziekten.
Misvormingen van interne organen leiden tot een schending van hun functie, de ontwikkeling van nier-, cardiovasculair falen. Het is niet ongebruikelijk dat vrouwen met het genetisch syndroom aan hypertensie lijden. Mogelijke varianten van het beloop van de ziekte, die gepaard gaan met gehoorverlies, visusstoornissen, ziekten van het osteoarticulaire apparaat, diabetes mellitus, hypothyreoïdie. Vervormingen van de oorschelpen, kromming van de tanden, een huidplooi in de nek worden beschouwd als een cosmetisch defect en worden gecorrigeerd met behulp van chirurgische behandelingen.
Diagnostiek
Meestal wordt het syndroom bepaald na de geboorte, wanneer de arts veranderingen in het uiterlijk van de baby opmerkt die kenmerkend zijn voor de ziekte. Maar een geneticus kan de mogelijkheid van een ziekte al vóór de zwangerschap vermoeden. Daarom moet de diagnose van genetische syndromen uit verschillende fasen bestaan.
Medisch en genetisch begeleiding
Als er in de families van de ouders gevallen waren van de geboorte van een kind met een erfelijke pathologie, is het noodzakelijk om een geneticus te raadplegen tijdens de zwangerschapsplanning. Vrouwen met een voorgeschiedenis van zelf-abortus vallen ook in de risicogroep voor de ontwikkeling van de ziekte, wat kan duiden op de aanwezigheid van een genetisch defect bij de foetus dat onverenigbaar is met het leven. Om het genoom van de ouders te verduidelijken, wordt karyotypering uitgevoerd, waarbij de kwaliteit en het aantal chromosomen wordt onderzocht.
Screening Onderzoek
Echografie en bloedonderzoek voor specifieke markers worden veel gebruikt om genetische ziekten te diagnosticeren.
Het tijdstip waarop de arts een onderzoek aanbeveelt, is niet toevallig. Het was in deze tijd dat specifieke tekenen van pathologie bij de foetus en veranderingen in de bloedtest kunnen worden opgemerkt. Door de onderzoeksresultaten in een complex te beoordelen, bepaalt de arts de verdere tactieken van het omgaan met een zwangere vrouw.
Invasief methoden
Met een hoog risico om een baby met een pathologie te baren, wordt een vrouw aanbevolen om onderzoeken te ondergaan zoals vruchtwaterpunctie, navelstrengpunctie en chorionbiopsie. Met behulp van deze methoden is het mogelijk om genetisch materiaal van een kind te verkrijgen en het karyotype nauwkeurig te bepalen.
Hoewel deze methoden in 99% van de gevallen betrouwbaar zijn, is het gebruik ervan beperkt vanwege het risico op complicaties - zwangerschapsafbreking, die optreedt bij 1% van de patiënten.
Enquête baby na de geboorte
Diagnose van een aandoening na de geboorte van een baby omvat:
- verzameling anamnese.
In gesprek met de ouders verduidelijkt de arts of er gevallen van erfelijke ziekten in het gezin waren, welke factoren het verloop van de zwangerschap beïnvloedden. Maar deze tekenen zijn niet specifiek, een ziek kind kan worden geboren uit absoluut gezonde ouders;
- inspectie.
De kenmerkende symptomen van de ziekte kunnen al in de eerste minuten van het leven van een baby worden opgespoord. Dit gebeurt in het klassieke verloop van de ziekte, wanneer de diagnose van de ziekte niet moeilijk is. In het geval van de mozaïekvorm van het syndroom zijn de externe manifestaties niet erg uitgesproken, vaak ontstaan de problemen van het meisje tijdens de puberteit;
- karyotypering.
Een cytologische studie van de structuur en het aantal chromosomen zal helpen om de vermoedens van de arts te bevestigen.De methode is eenvoudig uit te voeren (het is voldoende om een bloedtest te doen) en de betrouwbaarheid is zeer hoog. Het karyotype van een kind, geregistreerd als 45X0, spreekt van het Shereshevsky-Turner-syndroom bij een baby;
- laboratorium- en instrumentele methoden.
Deze onderzoeken zullen helpen om de pathologie van interne organen te detecteren, op tijd om een schending van hun functie op te merken. Het wordt aanbevolen om de baby uitgebreid te onderzoeken, echografie, ECG, röntgenfoto van de botten van de voeten en handen, ruggengraat, bloed en urine uit te voeren;
- raadpleging van specialisten.
Na de geboorte van de baby helpt een geneticus de diagnose te bevestigen. In de toekomst moet de baby, afhankelijk van de klinische manifestaties van de ziekte, mogelijk een cardioloog, nefroloog, gynaecoloog, chirurg, traumatoloog, endocrinoloog en andere specialisten raadplegen.
Behandeling
De therapie van het syndroom is gericht op het herstellen van de functie van de aangetaste organen, het stimuleren van de groei van het kind en de seksuele ontwikkeling. Baby's met een genetische ziekte krijgen een niet-specifieke behandeling die helpt om het tempo van de lichamelijke ontwikkeling te versnellen - massage, gymnastiek, vitaminetherapie, goede voeding.
Op de voorschoolse leeftijd, wanneer de ontwikkelingssnelheid van het meisje afneemt, schrijft de endocrinoloog injecties met groeihormoon - somatotropine voor. Dagelijkse subcutane injecties van de medicatie helpen de groei van het kind te versnellen, de uiteindelijke lengte van de patiënt te vergroten tot 150 - 155 cm Meestal wordt groeihormoon voorgeschreven in combinatietherapie met anabole hormonen. Geneesmiddelen zoals oxandrolon kunnen uw kind helpen spiermassa te krijgen.
Tijdens de puberteit wordt aanbevolen om oestrogeensubstitutietherapie te gebruiken. Onder invloed van deze hormonen vindt de vorming van secundaire geslachtskenmerken, de groei van de baarmoeder en de borstklieren plaats. Menstruatie kan optreden, maar de vruchtbaarheid bij vrouwen met het genetische syndroom is drastisch verminderd als gevolg van grote veranderingen in de eierstokken.
Het volume en de duur van hormoontherapie wordt alleen bepaald door een endocrinoloog. Onjuiste behandeling kan de hormonale onbalans van een kind verergeren.
Ziekten van de interne organen die gepaard gaan met de manifestaties van het syndroom, worden individueel behandeld. In de aanwezigheid van grove defecten is vaak een chirurgische behandeling vereist, langdurige apotheekcontrole van de gezondheid van de baby door veel specialisten.
Onlangs is de IVF-methode steeds populairder geworden, met behulp waarvan een bevruchte eicel wordt overgebracht naar de baarmoeder van een vrouw met het Shereshevsky-Turner-syndroom. Voor deze doeleinden is een donor-eicel beter geschikt dan een eicel van een zieke vrouw, omdat er een hoog risico op het ontwikkelen van foetale misvormingen blijft.
Voorspelling en preventie
Bij afwezigheid van grove misvormingen leiden vrouwen met het genetisch syndroom een lang leven, stichten ze gezinnen en raken ze voldoende gesocialiseerd. De kwaliteit van leven wordt ook sterk beïnvloed door de adequaatheid van de behandeling, die de symptomen van de ziekte aanzienlijk kan verminderen.
Preventieve maatregelen omvatten medische en genetische counseling van gezinnen die risico lopen op de ontwikkeling van erfelijke pathologie, onderzoek van een vrouw tijdens de zwangerschap.
Conclusies
Genetische ziekten zijn zeldzaam, maar hun kenmerk is een combinatie van pathologie van verschillende organen en systemen, karakteristieke externe manifestaties. Er zijn veel redenen voor de ontwikkeling van mutaties in het genotype, en het is niet altijd mogelijk een factor te vinden die het optreden van afwijkingen bij een kind beïnvloedde. Geen enkel gezin is veilig voor het verschijnen van een baby met een genetisch defect.
Ouders van een kind met het Shereshevsky-Turner-syndroom moeten begrijpen dat een juiste, tijdige behandeling die is gestart, de kwaliteit van leven van de baby aanzienlijk verbetert en de ernst van de belangrijkste symptomen vermindert. Over het algemeen is de prognose voor deze ziekte gunstig, kinderen met een genetisch defect kunnen socialiseren in de samenleving, hoger onderwijs volgen en een lang leven leiden.
