Hoe geen tijd te verspillen en wat te doen als de ziekte wordt gediagnosticeerd?
De lever is het grootste interne orgaan van het menselijk lichaam. Het bevindt zich rechts onder de ribbenkast. Dit vitale orgaan heeft veel functies die de algehele gezondheid ondersteunen. In feite is dit orgaan zo belangrijk dat een persoon maar één of twee dagen kan overleven als hij stopt met werken. Helaas zijn er veel ziekten die de werking van de lever kunnen beïnvloeden.
Leverfibrose is een diffuse ziekte waarbij er een overmatige ophoping van littekenweefsel is, die ontstaat als gevolg van aanhoudende ontsteking en dood van gezonde orgaancellen. Het treedt op wanneer de lever probeert beschadigde cellen te repareren en te vervangen. Fibrose is de eerste fase van orgaanlittekens. Later treedt cirrose op als het grootste deel van de lever bedekt is met littekenweefsel.
Het grove bindweefsel vervangt levercellen, maar heeft geen nuttige functie. Het kan de bloedstroom erin verstoren, waardoor de bloedtoevoer naar de cellen van het orgaan wordt beperkt.
Het gebrek aan bloedstroom leidt tot de dood van levercellen, wat een "domino-effect" veroorzaakt wanneer er een geleidelijke groei van littekenweefsel is. Bovendien veroorzaakt het gebrek aan beschikbare plaatsen voor bloedstroom een verhoogde druk in een ader die bloed van de darm naar de lever (poortader) voert, een aandoening die portale hypertensie wordt genoemd.
Oorzaken
Leverfibrose ontstaat na een ontsteking of letsel aan een orgaan. Zijn cellen activeren de genezing van verwondingen. Tijdens deze genezing hopen zich grote hoeveelheden eiwitten, collageen en glycoproteïne op in de lever. Als gevolg hiervan kunnen de levercellen (hepatocyten) na meerdere vernieuwingsgebeurtenissen niet langer vernieuwen. De overtollige eiwitten vormen littekenweefsel.
Leverziekten die fibrose kunnen veroorzaken, zijn onder meer:
- auto-immuun hepatitis;
- obstructie van de galwegen;
- ijzerstapeling;
- hepatitis B en C;
- Niet-alcoholische leververvetting (de meest voorkomende oorzaak)
- alcoholische leverziekte.
Bij kinderen wordt aangeboren leverfibrose (CFT) vastgesteld. Deze ziekte is vanaf de geboorte aanwezig.
Congenitale leverfibrose wordt gekenmerkt door een defect in de galwegen en bloedvaten van het portaal (portaal) orgaansysteem. De galkanalen voeren gal (de vloeistof die helpt bij het verteren van vetten) van de lever naar de galblaas en de dunne darm. Het leverportaalsysteem is een vertakt netwerk van aders (poortaderen) die bloed van het spijsverteringskanaal naar de lever transporteren.
Bij deze aandoening treedt ook overgroei van littekenweefsel (fibrose) in de portale kanalen op. Portaalkanalen zijn structuren in de lever die de bloedvaten verbinden waardoor bloed, lymfe en gal stromen. Fibrose in de portale kanalen kan de normale beweging van vloeistoffen in deze vaten beperken.
Vernauwing van de poortaders door een defect en fibrose van het poortkanaal leidt tot verhoogde druk in het poortsysteem. Portale hypertensie verstoort de bloedstroom uit het maagdarmkanaal, waardoor de druk in de aderen van de slokdarm, maag en darmen toeneemt. Deze aderen kunnen hun wanden uitrekken en verdunnen, waardoor ze het risico lopen op pathologische bloedingen.
Mensen met HFT hebben een vergrote lever en milt (hepatosplenomegalie). De lever is ook abnormaal gevormd. Getroffenen hebben een verhoogd risico op ontsteking van de galwegen (cholangitis), ophoping van harde afzettingen in de galblaas of in de galwegen en kanker van de lever of galblaas.
WFT kan onafhankelijk voorkomen en wordt in dit geval geïsoleerde congenitale leverfibrose genoemd. Meestal is de ziekte te wijten aan een kenmerk van genetische syndromen die ook de nieren aantasten.
De verschillende syndromen die aangeboren leverfibrose omvatten, hebben mogelijk niet dezelfde overervingspatronen. De meeste van deze aandoeningen worden op een autosomaal recessieve manier overgeërfd, wat betekent dat beide kopieën van het bijbehorende gen in elke cel mutaties hebben. De ouders van een kind met een autosomaal recessieve aandoening hebben één kopie van het gemuteerde gen, maar vertonen meestal geen symptomen van de aandoening. Zeldzame syndromen geassocieerd met HFT kunnen worden overgeërfd in een X-geassocieerd recessief patroon, waarbij het gen geassocieerd met het syndroom zich op het X-chromosoom bevindt, een van de twee geslachtschromosomen.
Bij geïsoleerde congenitale leverfibrose is het overervingspatroon onbekend.
Symptomen
De intensiteit van tekenen van aangeboren leverfibrose varieert afhankelijk van het spectrum en de ernst. Patiënten ontwikkelen meestal niet-specifieke symptomen, waardoor de eerste diagnose moeilijk wordt. De aanvangsleeftijd kan variëren van de vroege kinderjaren tot het vijfde levensdecennium. De meeste gevallen worden echter gediagnosticeerd tijdens de adolescentie en vroege adolescentie.
WFTU heeft 4 vormen:
- met portale hypertensie;
- met cholangitis;
- gemengd;
- latent.
Slokdarmbloedingen komen vaak voor bij patiënten met portale hypertensie. Degenen met de cholangitis-vorm hebben karakteristieke cholestase (verminderde galstroom in de twaalfvingerige darm) en terugkerende cholangitis.
Latente HFT wordt op oudere leeftijd gediagnosticeerd of wordt bij toeval ontdekt.
De meeste patiënten vertonen aanvankelijk symptomen van portale hypertensie. Deze omvatten hematemese (bloed braken) en melena (donkere kleverige ontlasting met onvolledig verteerd bloed).
Wanneer leverschade de klinische manifestatie van de ziekte domineert, kan het getroffen kind vele jaren asymptomatisch zijn voordat tekenen van orgaanschade optreden als gevolg van portale hypertensie met herhaalde episodes van gastro-intestinale bloeding van verschillende ernst.
In zeldzame gevallen kunnen patiënten buikpijn hebben die zich in het kwadrant rechtsboven van de buik bevindt.
Hepatomegalie (vergrote lever) is aanwezig bij bijna alle patiënten met voornamelijk betrokkenheid van de linker lob.
Nefromegalie (vergroting van de nieren) wordt vaak gevonden tijdens de evaluatie van patiënten met HAP.
Diagnostiek
Laboratoriumonderzoek
Leverfunctie testen
Leverenzymspiegels zijn gewoonlijk binnen het controlebereik wanneer fibrose niet gecompliceerd wordt door portale hypertensie of cholangitis.
De bloedspiegels van alkalische fosfatase en gamma-glutamyltranspeptidase kunnen verhoogd zijn.
In aanwezigheid van cholangitis kunnen de niveaus van bilirubine, alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (ASAT), leukocyten en erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR) toenemen.
Nierfunctie testen
Nierfunctiestoornissen komen voor bij ongeveer 20% van de patiënten.
In geval van nierfalen stijgen de bloedureum- en creatininespiegels en neemt de creatinineklaring af.
Instrumentele onderzoeksmethoden
Echografie procedure
Deze studie helpt om de diagnose te bevestigen en onthult tekenen van een heterogeen beeld van intense hepatische echogeniciteit, portale hypertensie, splenomegalie. Het is een eerstelijnsmethode die wordt gebruikt in het diagnostische proces vanwege het vermogen om nier- en leverafwijkingen te detecteren zonder straling.
Een echografisch onderzoek moet een Doppler-onderzoek omvatten om de doorgankelijkheid van de vasculatuur van het portaalsysteem te beoordelen.
Nefromegalie en verhoogde echogeniciteit met polycystische veranderingen bevestigen de aanwezigheid van HFT verder.
CT-scan
Wordt gebruikt om lever- en nierschade bij HFT verder te evalueren.
Computertomografie (CT) -scans kunnen een abnormale vorm en grootte van de lever laten zien. Het kan ook verdikking van de periportale kanalen, spataderen en splenomegalie vertonen. Bij patiënten met nierinsufficiëntie wordt geen contrastmiddel toegediend, waardoor het onderzoek wordt beperkt.
Magnetische resonantie beeldvorming
MRI detecteert portale hypertensie en periportale fibrose en kan helpen bij de preoperatieve planning van getroffen kinderen met cholangitis PAP.
Een echografie, MRI of CT-scan zal de aanwezigheid van littekenweefsel in de lever niet aantonen, maar ze kunnen andere problemen laten zien.
Endoscopie van de bovenste GI
Deze studie is vaak nodig voor de algemene beoordeling van patiënten met HAP, vooral in de aanwezigheid van anemie en / of een voorgeschiedenis van hematemese of melena. Endoscopie is nuttig om de aanwezigheid van spataderen, erosie of ulceratie te bevestigen of uit te sluiten.
Leverbiopsie
Traditioneel beschouwen artsen leverbiopsie als de gouden standaard voor het testen op leverfibrose. Dit is een chirurgische ingreep waarbij een arts een monster orgaanweefsel neemt. Het wordt dan onderzocht op littekens.
Behandeling
De behandeling omvat het voorkomen van gastro-intestinale bloeding en acute cholangitis. Endoscopische sclerotherapie van de slokdarmaders wordt uitgevoerd met zeldzame kleine bloedingen.
Veneuze bypass-transplantatie wordt aanbevolen wanneer portale hypertensie ernstig is. Portaal en inferieure vena cava, milt en nieraders zijn vaker met elkaar verbonden. Deze chirurgische ingrepen worden uitgevoerd als er periodes van hevig bloeden zijn geweest om terugval te voorkomen.
Maatregelen ter voorkoming van verergering van cholangitis in het geval van HFD bestaan uit volwaardige reguliere voeding, vroege diagnose en behandeling van eventuele gastro-intestinale aandoeningen.
Als er zich grote stenen in de galwegen hebben gevormd, worden deze operatief verwijderd.
Er is geen specifieke medicamenteuze behandeling beschikbaar voor aangeboren leverfibrose. De toestand van het kind is gewoonlijk stabiel als de leverenzymspiegels binnen het controlebereik liggen.
Medicamenteuze therapie is meestal gericht op het behandelen van complicaties zoals terugkerende cholangitis, sepsis of nierfalen.
Gevolgtrekking
De prognose van WFT wordt bepaald door de vorm van de ziekte en de uitgevoerde behandeling. Portale hypertensie kan gedurende een lange periode latent zijn of met minimale symptomen. Als veneuze bypass-transplantatie vroeg wordt uitgevoerd, is het resultaat gunstig. HFT met cholangitis heeft een minder positieve prognose. Vaak ontwikkelen getroffen kinderen infectieziekten van de galwegen, die de neiging hebben terug te vallen en moeilijk te behandelen zijn.
