Over de ziekte
Fenylketonurie (PKU) is een genetische ziekte die wordt geassocieerd met een stofwisselingsstoornis van aminozuren, voornamelijk fenylalanine. De opname van gewoon eiwitrijk voedsel in het lichaam van de baby leidt tot de ophoping van giftige stofwisselingsproducten in de weefsels. Deze verbindingen hebben een onomkeerbare invloed op het zenuwstelsel en de hersenen van het kind en veroorzaken progressieve dementie.
In sommige landen is de ziekte genoemd naar de ontdekker en wordt deze de ziekte van Völling genoemd. Een andere naam, fenylpyrodruivenoligofrenie, geeft de pathogenese van de ziekte aan.
De statistieken over de verspreiding van erfelijke ziekten verschillen van land tot land. Dus in Rusland komt de ziekte voor bij één baby op de 5-10 duizend pasgeborenen (afhankelijk van de regio van het land). Het veiligste land wat betreft het risico op het ontwikkelen van fenylketonurie is Finland (1: 100.000). Turkije staat op de eerste plaats wat betreft het voorkomen van een genetische ziekte, een op de 2600 pasgeborenen heeft een verstoord fenylalaninemetabolisme.
Onder patiënten met fenylketonurie hebben meisjes 2 keer meer kans dan jongens. Overerving gebeurt op een autosomaal recessieve manier, wat betekent dat er een mutant gen aanwezig is in de families van beide ouders. Gezonde dragers van een genetisch defect zijn zich mogelijk niet bewust van hun eigen kenmerken en hebben mogelijk geen uiterlijke manifestaties. De situatie wordt ingewikkelder wanneer de eigenaren van de mutatie gaan trouwen en op het punt staan kinderen te krijgen. Het risico om een baby te krijgen met fenylketonurie is in dit geval 25%. De helft van de kinderen die in dit gezin worden geboren, blijft asymptomatisch drager van de erfelijke afwijking.
Hoewel de ziekte kan leiden tot grove, onomkeerbare stoornissen in de ontwikkeling van de baby en de kwaliteit van leven van de baby aanzienlijk kan verslechteren, kunnen onaangename gevolgen worden vermeden. Fenylketonurie is een van de weinige erfelijke ziekten die effectief kunnen worden behandeld. Met tijdige maatregelen groeit de baby bijna altijd gezond op.
Historische referentie
Voor het eerst werd de erfelijke aard van dementie vermoed door de Noorse biochemicus en psychiater Ivar Asbjörn Fölling. Bij het observeren van een groep verstandelijk gehandicapte kinderen, merkte de arts een algemeen ziektebeeld op en ontdekte een verandering in de chemische samenstelling van de urine van zieke broers en zussen. Door een oplossing van ijzerchloride aan de biologische vloeistof toe te voegen, onthulde de arts een verandering in de kleur van urine, het verschijnen van een olijfgroene tint. De aanwezigheid van veranderingen in analyses bij naaste familieleden gaf aanleiding tot verdenking op erfelijke oorzaken van de ziekte.
Deze methode om fenylketonurie te detecteren heeft zijn relevantie in de moderne wereld niet verloren. De bepaling van fenylpyrodruivenzuur in de urine wordt de Völling-test genoemd ter ere van de Noorse arts.
Hoe ontwikkelt de ziekte zich?
Het is onmogelijk om de ontwikkeling van fenylketonurie bij een pasgeboren baby te voorspellen zonder aanvullend onderzoek. De baby verschilt niet van zijn leeftijdsgenoten, ziet eruit als een absoluut gezond kind. Veranderingen treden op in het lichaam wanneer enterale voeding begint, de eiwitten in de moedermelk komen het lichaam binnen.
De oorzaak van de pathologie ligt in het ontbreken van bepaalde enzymen die betrokken zijn bij de omzetting van het essentiële aminozuur fenylalanine in tyrosine. Zo neemt het niveau van fenylalanine en zijn derivaten in het bloed en het cerebrospinale vocht toe. Metabole producten hebben een toxische werking op hersencellen, verstoren de vetstofwisseling en de overdracht van zenuwimpulsen tussen neuronen.
Tegelijkertijd wordt tyrosine, dat nodig is voor normaal functioneren, niet in de juiste hoeveelheid gesynthetiseerd. Dit aminozuur is essentieel en speelt een actieve rol bij de vorming van hormonen, neurotransmitters, melaninepigment.
Er zijn verschillende klinische vormen van fenylketonurie, die worden gekenmerkt door een tekort aan een bepaald enzym in de lever. Bij 98% ontstaat PKU type I, geassocieerd met een gendefect in het 12e chromosoom. De ziekte manifesteert zich door een gebrek aan fenylalanine-4-hydroxylase en reageert goed op de behandeling. II- en III-typen van de ziekte zijn uiterst zeldzame aandoeningen en worden gekenmerkt door ernstige manifestaties, ineffectiviteit van dieettherapie bij het corrigeren van het aminozuurmetabolisme.
Symptomen van de klassieke vorm van fenylketonurie
Veel voorkomende manifestaties
Als er in het kraamkliniek geen neonatale screening werd uitgevoerd, de ziekte niet werd herkend en de nodige behandelingsmaatregelen niet werden georganiseerd, zal PKU zich manifesteren in het eerste jaar van het leven van de baby. Ouders zullen de eerste tekenen van afwijkingen van de norm vinden bij een kind van 2-6 maanden, wanneer een voorheen gezonde peuter lusteloos en apathisch wordt, of omgekeerd, overdreven prikkelbaar. Eten eindigt vaak met regurgitatie en manifestaties van allergische dermatitis verschijnen op de huid van de baby.
Karakteristiek uiterlijk
Omdat de schending van het aminozuurmetabolisme leidt tot een afname van de vorming van melanine, verliezen de huid, het haar en de iris van de ogen pigment in het geval van de ontwikkeling van de ziekte. Baby's met een genetische aandoening hebben blond haar, een dunne bleke huid en blauwe ogen. Een kenmerkende geur van zweet en urine van kruimels kan duiden op een erfelijke ziekte. Veel artsen omschrijven het als "muis", en het wordt geassocieerd met het vrijkomen van metabolische producten van aminozuren met biologische vloeistoffen.
Schade aan het zenuwstelsel
De eerste tekenen van veranderingen in het zenuwstelsel manifesteren zich door lethargie, een afname van de spierspanning van de kruimels. Dystonie komt vaak voor, onvrijwillige spiercontracties, obsessieve bewegingen, convulsies verschijnen. Ontwikkeling van organische pathologieën van de hersenen is mogelijk - microcefalie en hydrocephalus.
Bijna 50% van de patiënten met fenylketonurie ontwikkelt epilepsie. Soms zijn de kenmerkende aanvallen het eerste teken van een erfelijke ziekte. Paroxysma's zijn moeilijk te behandelen met conventionele anticonvulsiva en verminderen de kwaliteit van leven van het kind aanzienlijk.
Ontwikkelingsachterstand
Met het beloop van de ziekte verliest de baby snel interesse in de wereld om hem heen, wordt apathisch. De lichamelijke ontwikkeling van het kind lijdt er ook onder - de baby beheerst laat de nodige vaardigheden. Een vertraging in de mentale ontwikkeling wordt duidelijk wanneer er problemen optreden bij de spraakvorming, een vertraging in de mentale ontwikkeling.
Studies hebben aangetoond dat zich grote veranderingen in intellectuele activiteit ontwikkelen na een jaar van ziekteprogressie. De kruimel verliest onomkeerbaar tot 50 IQ-punten per jaar, wat vervolgens leidt tot de ontwikkeling van zwakte, imbecilie of idiotie. Daarom is de timing van de start van de behandeling voor fenylketonurie erg belangrijk.
Neurologische problemen bij oudere kinderen komen tot uiting in hyperactiviteit, het verschijnen van stereotypen, obsessieve bewegingen van de handen, gezicht, tong, zwaaien. Soms manifesteren psychische stoornissen zich in schizofrene staten.
Ernstige ontwikkelingsachterstand leidt tot een gebrek aan loopvaardigheid bij 30% van de zieke kinderen en alalia tot een onderontwikkeling van spraak bij 60% van de patiënten.
Soorten pathologie
Voorbijgaande vorm van hyperfenylalaninemie
De ziekte verloopt niet altijd klassiek, soms is de verhoging van het fenylalaninegehalte tijdelijk en ontwikkelt de ziekte zelf zich niet. Een korte toename van de concentratie van aminozuren in het bloed van een kind kan verband houden met de onvolgroeidheid van het enzymsysteem van de baby, wat het meest typerend is voor zeer premature baby's. Dergelijke baby's hebben een meer gedetailleerd onderzoek nodig om de oorzaak van de ziekte te bepalen.
Pterine-afhankelijke varianten van fenylketonurie
Ongeveer 2% van de baby's die in een kraamkliniek de diagnose fenylketonurie hebben gekregen en een passend dieet krijgen voorgeschreven, hebben neurologische problemen. Deze symptomen kunnen wijzen op de ontwikkeling van een zeldzame, pterine-afhankelijke vorm van PKU (type II, III volgens de classificatie) bij de baby. De klinische manifestaties van atypische vormen van PKU zijn vergelijkbaar met het beloop van de klassieke vorm, maar de symptomen vorderen sneller en dieettherapie heeft niet het gewenste effect.
Een grote rol bij de ontwikkeling van pterine-afhankelijke vormen wordt gespeeld door een tekort aan neurotransmitters, dat optreedt als gevolg van een schending van het aminozuurmetabolisme. Deze stoffen zijn nodig voor de overdracht van zenuwimpulsen tussen zenuwcellen, zonder welke de normale werking van het lichaam onmogelijk is.
Fenylketonurie II wordt als kwaadaardiger beschouwd dan type III. Bruto stofwisselingsstoornissen van aminozuren leiden tot massale dood van zenuwcellen. Baby's met progressieve PKU type II sterven vaak op de leeftijd van 2 tot 3 jaar.
Maternale fenylketonurie
Kinderen met PKU worden niet altijd geboren uit gezonde ouders. Als zwangere vrouwen met erfelijke aandoeningen geen dieet volgen, is de kans groot dat ze een baby krijgen met het maternale fenylketonuriesyndroom. Giftige stoffen dringen de placenta van het lichaam van de moeder naar de foetus binnen en verstoren de vorming van de organen en systemen van het kind. Kinderen worden geboren met meerdere aangeboren afwijkingen, microcefalie, mentale en fysieke achterstand.
Diagnostiek
Familie genetische counseling
Aanstaande ouders moeten vooral voorzichtig zijn als er in de families van een van hen gevallen zijn geweest van de geboorte van kinderen met fenylketonurie. De mogelijkheid van de geboorte van een kind met PKU kan niet worden uitgesloten, zelfs niet als de ziekte zich manifesteerde bij een ver familielid. De verraderlijkheid van de ziekte ligt in het asymptomatisch vervoeren van het beschadigde gen door absoluut gezonde mensen.
Alle paren die vermoedens hebben van erfelijke ziekten in de familie, dienen een geneticus te raadplegen, zelfs tijdens de planning van de baby. In het Medisch Genetisch Centrum (MGC) is het met behulp van moderne diagnostische methoden mogelijk om de drager van een mutant gen te identificeren en het risico te berekenen op het krijgen van een kind met PKU en andere genetische ziekten.
Invasieve diagnostische methoden (chorionbiopsie, vruchtwaterpunctie, navelstrengpunctie) kunnen helpen bij het bepalen van de ziekte voordat de baby wordt geboren. In dit geval wordt het genetisch materiaal dat van de foetus is verkregen, onderzocht. Deze methoden zijn traumatisch en kunnen leiden tot een spontane abortus. Daarom is hun gebruik alleen gerechtvaardigd met bewezen dragerschap van mutante genen bij ouders en een hoog risico op PKU bij de baby.
Neonatale screening
Pasgeboren baby's worden, voordat ze uit het kraamkliniek worden ontslagen, massaal onderzocht op erfelijke ziekten. Voor deze belangrijke studie neemt de gezondheidswerker bloed uit de hiel van de baby en brengt druppeltjes biologische vloeistof aan op het filtergedeelte van de testblanco. Elke druppel bloed is ontworpen om een van de 5 ziekten te detecteren: fenylketonurie, cystische fibrose, congenitale hypothyreoïdie, adrenogenitaal syndroom, galactosemie.
Neonatale screening is een zeer belangrijk en noodzakelijk onderzoek voor alle kinderen zonder uitzondering. Het wordt volledig gratis uitgevoerd en is gericht op het behoud van de gezondheid van de natie. Door te weigeren te manipuleren, maken ouders een grote fout, omdat de symptomen van erfelijke aandoeningen niet altijd merkbaar zijn bij een pasgeboren baby. Levendige klinische manifestaties doen zich vaak voor wanneer het al moeilijk is om het kind te helpen, en de veranderingen in het lichaam van de kruimels zijn onomkeerbaar geworden.
Deze methode is betrouwbaar bij het detecteren van fenylketonurie, als de baby voldoende enterale voeding, moedermelk, krijgt. Daarom worden pasgeborenen die zich op de intensive care bevinden, later geanalyseerd. De timing van de test bij voldragen en premature baby's verschilt ook. Voor baby's die op tijd zijn verschenen, wordt een set capillair bloed op de 4e levensdag aanbevolen. Het onderzoek naar te vroeg geboren kruimels wordt uitgesteld tot 7 dagen.
De analyse moet op een lege maag worden uitgevoerd, wat een nauwkeuriger resultaat oplevert en de diagnostische waarde van de test verhoogt. Het formulier met de bloeddruppels van de baby en de paspoortgegevens van de ouders wordt naar het laboratorium voor medisch genetisch overleg gestuurd, waar een biochemische studie wordt uitgevoerd.
Ouders moeten letten op de juistheid van het invullen van het formulier, de juistheid van hun contactgegevens. Het onderzoek duurt gemiddeld 10 dagen en het gezin is tegen die tijd meestal thuis. Als er een positief testresultaat wordt gevonden, moeten de ouders zo snel mogelijk contact opnemen met het genetisch centrum en onjuiste contactgegevens vertragen het verdere onderzoek van de baby.
Onderzoek van een kind in het stadscentrum van Moskou
Om de ziekte bij een baby te bevestigen en de oorzaak vast te stellen, zal de baby een onderzoeksprocedure in meerdere fasen moeten doorlopen. Herhaalde biochemische tests zullen een toename van het aminozuurgehalte in het bloed helpen bevestigen en een beslissing nemen over de noodzaak van dieettherapie. Er wordt een studie uitgevoerd naar de niveaus van fenylalanine en tyrosine, de activiteit van leverenzymen en de bepaling van de metabolische producten van aminozuren in de urine.
Vervolgens wordt moleculair genetische diagnostiek uitgevoerd, die het mogelijk maakt om een mutatie in het RAS-gen te identificeren die verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van fenylketonurie. Met behulp van deze methoden is het mogelijk om het asymptomatische dragerschap van de ziekte vast te stellen.
PKU-behandeling
De meest effectieve methode om de klassieke vorm van fenylketonurie te behandelen, wordt beschouwd als een goed georganiseerde dieettherapie. Alleen door voedingsmiddelen met een grote hoeveelheid aminozuren uit de voeding van kruimels uit te sluiten, kunnen we positieve resultaten van de behandeling verwachten.
Kenmerken van dieettherapie
Regels voor de selectie van voedingsproducten
Fenylketonurie bij kinderen is een moeilijke ziekte en alleen een arts kan het juiste dieet voor een baby kiezen. Bij het kiezen van toegestane producten en het berekenen van hun volume, houdt de arts rekening met enkele individuele kenmerken:
- welke vorm van de ziekte is aanwezig bij de baby;
- de ernst van de ziekte, het gehalte aan fenylalanine in het bloed;
- de leeftijd van de kruimels;
- kenmerken van de fysieke ontwikkeling van friemels;
- de fysiologische behoefte van een groeiend organisme aan proteïne;
- hoe de baby de opname van een kleine hoeveelheid fenylalanine uit de voeding verdraagt.
Het aminozuur fenylalanine is onvervangbaar, wat betekent dat het alleen kan worden ingenomen met eiwitrijk voedsel. Een opgroeiend kind heeft voldoende voedingsstoffen nodig, omdat ongeveer 40% van de fenyalanine via de voeding wordt besteed aan het opbouwen van hun eigen eiwitten. Het blijkt dat het ook onmogelijk is om gevaarlijke producten volledig uit het dieet van kruimels uit te sluiten. Daarom wordt in de eerste dagen van dieettherapie in het laboratorium beoordeeld hoe het lichaam van de kruimels reageert op een kleine inname van aminozuren met voedsel.
Is borstvoeding mogelijk met fenylketonurie?
Omdat de ziekte in de meeste gevallen wordt vastgesteld in de eerste weken van het leven van de baby, rijst de vraag of het veilig is om de baby moedermelk te geven. Borstvoeding is in feite noodzakelijk voor de normale ontwikkeling van het kind, de vorming van zijn immuunsysteem. Maar het gebruik ervan is alleen gerechtvaardigd in gevallen waarin de moeder zich aan duidelijke regels houdt en de hoeveelheid voedsel die de baby eet strikt controleert.
Voor een veilige voeding is het beter om vers afgekolfde moedermelk te gebruiken, waarvan de toegestane hoeveelheid door de arts wordt berekend op basis van het lichaamsgewicht van de baby en zijn behoefte aan fenylalanine.
Hoe jonger het kind, hoe groter zijn behoefte aan aminozuren. De toegestane hoeveelheid fenylalanine voor een pasgeboren baby is bijvoorbeeld 90-60 mg / kg lichaamsgewicht per dag, terwijl de vereiste hoeveelheid aminozuur voor een schoolkind wordt verlaagd tot 10-20 mg / kg lichaamsgewicht. De hoeveelheid fenylalanine in voedingsmiddelen kan worden berekend, aangezien 1 g eiwit ongeveer 50 mg van het aminozuur bevat.
Gespecialiseerde mengsels
Er zijn speciaal ontworpen producten voor de rationele voeding van kinderen met fenylketonurie. Ze zijn gemaakt op basis van eiwithydrolysaten of een mengsel van aminozuren die geheel of gedeeltelijk vrij zijn van fenylalanine. Voeding met medicinale mengsels is erop gericht het lichaam aan te vullen met de nodige eiwitten, voldoende aanvoer van voedingsstoffen. Deze formules kunnen worden gebruikt als vervangers voor moedermelk of als aanvulling op de hoofdvoeding voor oudere kinderen.
De samenstelling van medische mengsels voor kinderen van verschillende leeftijden is anders. Producten zoals "Afenilak", "Lofenalak" zijn bijvoorbeeld geschikt voor kinderen jonger dan een jaar. Oudere kinderen krijgen "Tetrafen", "Fenylvrij", "Maxamum - XP" te zien.
"Voedselstoplicht"
Elk jaar groeit de baby en neemt zijn behoefte aan voedsel toe. Het is tijd om aanvullende voedingsmiddelen te introduceren, om nieuwe gerechten te proberen. Ouders moeten zich de gevaren van fenylalanine voor de hersenen van de baby herinneren, alleen voedsel kiezen dat is goedgekeurd door de arts.
Het dieet van een ziek kind verschilt significant van dat van leeftijdsgenoten. Aanvullende voeding begint met de introductie van groenten en fruit, daarna eiwitvrije pasta, sommige soorten granen moeten worden toegevoegd. De behandelende arts moet het eerste menu van de baby samenstellen en het aminozuurgehalte in het bloed controleren tegen de achtergrond van veranderingen in het dieet.
Alle producten zijn onderverdeeld in groepen op basis van het gehalte aan fenylalanine erin:
- rode Lijst.
Het wordt aanbevolen dat u voedingsmiddelen op deze lijst volledig verwijdert, omdat ze rijk zijn aan eiwitten. Dit zijn vlees en slachtafval, vis, eieren, brood, boekweit, gerstgraanproducten, Herculesvlokken;
- gele lijst.
Het is toegestaan om een kleine hoeveelheid producten uit deze groep te gebruiken onder controle van een bloedtest. Wellicht de introductie van maïs en rijstgrutten, aardappelen, zuivelproducten met een laag eiwitgehalte;
- groene lijst.
Deze producten vormen de basis van voeding voor oudere kinderen met fenylketonurie: mais- en rijstmeel, de meeste groenten, fruit en bessen, snoepgoed, boter.
Als u afgewerkte producten gebruikt, moet u de instructies op de verpakking zorgvuldig lezen. Het eten van bananen, gedroogd fruit en peulvruchten kan de concentratie van fenylalanine verhogen, dus hun inname moet worden beperkt.
Andere therapieën
Het gebruik van medicijnen is alleen gerechtvaardigd voor de behandeling van pterine-afhankelijke vormen van PKU, wanneer de voeding niet het gewenste effect heeft. In dergelijke situaties worden medicijnen L-dopa en 5-hydroxytryptofaan gebruikt.
In andere gevallen is het mogelijk om vitaminetherapie, mineraalcomplexen, als aanvulling op het dieet te gebruiken. Indien nodig worden nootropische geneesmiddelen, anticonvulsiva voorgeschreven. Werken met logopedisten, psychologen, massage, fysiotherapie hebben ook een positief resultaat bij de behandeling van de ziekte.
Voorspelling en preventie
Het beloop van de klassieke vorm van de ziekte heeft geen significante invloed op de levensverwachting van een persoon. Maar zonder de juiste behandeling hebben ernstige symptomen van de ziekte een aanzienlijke invloed op de intelligentie en kwaliteit van leven van de patiënt. In het geval van rationele dieettherapie en tijdige controle van het fenylalaninegehalte in het bloed, verschillen kinderen met PKU niet van hun leeftijdsgenoten en passen ze zich goed aan in de samenleving. Atypische vormen van de ziekte leiden vaak tot invaliditeit en overlijden van het kind, aangezien behandeling zelden een goed resultaat heeft.
Experts raden aan om gedurende het hele leven een dieet te volgen, maar enige verlichting is mogelijk wanneer een kind 18 jaar wordt. Bijzondere aandacht moet worden besteed aan zwangere vrouwen met PKU om het syndroom van maternale fenylketonurie bij een kind te voorkomen.
Preventie bestaat uit het voorkomen van nauw verwante huwelijken, medische en genetische counseling van gezinnen die risico lopen op de ontwikkeling van PKU, en massale screening van pasgeborenen.
Conclusies
De ziekte van een baby is een enorme belasting en test voor jonge ouders, vooral als de ziekte erfelijk is. Maar fenylketonurie is een van de weinige genetische ziekten waarvoor behandelingsinterventies goede resultaten opleveren.
Ouders moeten het belang van neonatale screening en vroege, goedgekozen dieettherapie begrijpen. Het is de moeite waard om alle aanbevelingen van de behandelende arts zorgvuldig op te volgen en dan zal zo'n vreselijke diagnose als fenylketonurie geen straf voor het kind worden.
