Vrouwen die naar IVF gaan, hebben niet altijd een goed beeld van de hoofdfasen van deze techniek. En als de arts vraagt of de patiënten pre-implantatiediagnostiek willen maken, worden de vragen nog meer. Sommigen weigeren, omdat ze hebben vernomen dat PGD leidt tot een verhoging van de kosten van het protocol, anderen weten eenvoudigweg niet voor welk doel zo'n genetisch onderzoek wordt voorgeschreven en of het überhaupt nodig is. In dit artikel zullen we u vertellen wat PGD in IVF is en wat het u kan vertellen.
PGD - wat is het?
Vanaf het moment van de versmelting van de eicel van een vrouw met het sperma van een man, is alles vooraf bepaald op genetisch niveau: de haarkleur van het ongeboren kind en zijn groei, intellectuele vermogens en geslacht, evenals mogelijke genetische afwijkingen en ziekten die het kind erfde van ouders, grootouders of andere familieleden ...
Pre-implantatiediagnostiek is een complex van genomische onderzoeken waarmee u in een embryo dat nog maar een paar dagen oud is, verschillende ontwikkelingsstoornissen, ziekten, syndromen en andere problemen kunt identificeren. PGD is in staat om ongeveer 150 erfelijke genetische aandoeningen te identificeren, waaronder vrij algemeen - Downsyndroom, Turner en vrij zeldzaam - cystische fibrose, hemofilie, vlindervleugelsyndroom, enz.
Met behulp van speciale technieken en zeer nauwkeurige apparatuur worden zieke embryo's geïdentificeerd en uitgefilterd. Voor transplantatie in de baarmoederholte gebruiken vrouwen alleen hoogwaardige, gezonde en levensvatbare embryo's.
Standaard IVF omvat niet de verplichte fase van pre-implantatiediagnose. Na bevruchting en kweek van de embryo's gedurende enkele dagen, worden alleen de groeisnelheid, splitsingssnelheid en de levensvatbaarheid van embryo's beoordeeld. Daarna worden ze overgebracht naar de baarmoederholte van de vrouw. Welke van hen wortel zal schieten en of ze überhaupt wortel zullen schieten, is een grote vraag. De efficiëntie van standaard IVF is ongeveer 35%.
Als pre-implantatiediagnostiek wordt uitgevoerd, hoeven toekomstige ouders zich misschien geen zorgen te maken over de gezondheid van de baby, ook al hebben ze zelf bepaalde genetische problemen. Bovendien is de effectiviteit van IVF met PGD iets hoger - ongeveer 40-45%. Dit komt door het feit dat een groot embryo, zelfs wanneer het in de baarmoeder wordt geïmplanteerd, zeer weinig kans op ontwikkeling en overleving heeft. Een gezond en onderzocht embryo heeft meer kans om zich succesvol te vestigen en te groeien en zich te ontwikkelen.
Het doel van de enquête
PGD wordt sterk aanbevolen voor ouders met genetische ziekten die kunnen worden overgeërfd door hun peuter. Ook zal een dergelijk voorlopig genetisch onderzoek van embryo's geen kwaad als er erfelijke aandoeningen zouden zijn in de rijen van naaste familieleden van toekomstige ouders.
Diagnostiek vóór implantatie is belangrijk en noodzakelijk voor stellen waarbij een van de ouders drager is van de aan het geslachtschromosoom gekoppelde ziekte. Een vrouw draagt bijvoorbeeld het hemofiliegen, maar het kind zal alleen ziek zijn als het een mannelijke baby is. PGD bepaalt in dit geval het geslacht van embryo's die nog maar een paar dagen oud zijn, en artsen selecteren voor herplant alleen die embryo's die niet worden bedreigd door hemofilie, dat wil zeggen meisjes.
Voor een vrouw met een negatieve Rh-factor en meerdere zwangerschappen in het verleden (het maakt niet uit hoe ze zijn geëindigd), wordt PGD aanbevolen als het sperma van de echtgenoot met een positieve Rh-factor werd gebruikt voor in-vitrofertilisatie. In dit geval zullen artsen uit alle resulterende embryo's alleen degenen selecteren die de Rh-affiliatie van de moeder hebben geërfd. In dit geval zal zwangerschap na IVF doorgaan met lagere risico's en zal de baby niet worden bedreigd door een gevaarlijke hemolytische ziekte.
PGD wordt aanbevolen voor een koppel in het geval dat een vrouw eerder twee of meer miskramen heeft gehad, als er gevallen van gemiste abortus zijn geweest, en ook als een van de echtgenoten in hun eerste huwelijk of al een kind heeft gehad met chromosomale afwijkingen samen, of genetische pathologieën. Door een diagnose vóór de overdracht te stellen, kunnen zieken of afwijkingen van niet-genetische oorsprong worden uitgesloten van het aantal embryo's dat voor transplantatie in aanmerking komt.
Pre-implantatiediagnostiek in het tweede of derde IVF-protocol maakt het mogelijk om met hoge nauwkeurigheid de redenen vast te stellen voor mislukte eerdere pogingen.
En een totaal niet-standaard, maar helaas een reële situatie - ouders gaan naar IVF om een baby te baren die bijvoorbeeld donor kan worden van beenmerg voor hun eigen oudere broer of zus. In dit geval is vertrouwen op natuurlijke conceptie te riskant. Het geboren kind is mogelijk niet geschikt als donor voor een ziek familielid.
Pre-implantatiediagnostiek zal helpen om individuen te selecteren uit de resulterende embryo's met een bepaalde combinatie van genetische informatie die genomische matching tussen kinderen garandeert. Deze studie wordt HLA-typering genoemd.
Wat laat de enquête zien?
Pre-implantatie genetische diagnostiek stelt u in staat om van tevoren verschillende ziekten en aandoeningen te identificeren waarin een kind mogelijk niet levensvatbaar of gehandicapt is. Het hangt allemaal af van welke aanbevelingen de geneticus geeft. Indien nodig worden embryo's alleen onderzocht op bepaalde criteria en genmutaties; in het algemeen is het mogelijk om alle parameters te beoordelen die door onderzoek zijn bepaald.
PGD met een nauwkeurigheid van 97-99% bepaalt dus blindheid en doofheid, aangeboren doofheid, retinoblastoom, Fanconi-anemie, neurofibromatose, fenylketonurie, myopathie, torsiedystonie, Duchenne-spierdystrofie en enkele tientallen gevaarlijke en ongeneeslijke ziekten en syndromen.
PGD bepaalt ook het karyotype van het embryo, de bloedgroep en Rh-factor, het geslacht, de aanwezigheid van mutaties op genniveau, ongebruikelijk voor ouders en voor het eerst gemanifesteerd.
Wie wordt er aangesteld?
Omdat pre-implantatiediagnostiek op zich niet goedkoop is. Niet elke vrouw die in-vitrofertilisatie durft te ondergaan, wordt deze aanvullende fase aanbevolen. Het wordt aan iedereen aangeboden, maar er zijn categorieën patiënten voor wie het hoogst onwenselijk is om af te zien van de voorlopige genetische beoordeling van embryo's voordat ze in de baarmoeder worden geplaatst.
Deze patiënten zijn onder meer:
- "Leeftijd" vrouwen en koppels. Met de leeftijd worden de geslachtscellen van mannen en vrouwen ouder en verliezen ze hun gezondheid. Onder invloed van medicijnen, slechte gewoonten, ongunstige ecologie en net voorbije jaren kan hun DNA-set muteren. Daarom hebben ‘oudere’ vrouwen en mannen een hoger risico op chromosomale afwijkingen van de foetus. PGD wordt sterk aanbevolen voor vrouwen ouder dan 35 jaar, evenals voor stellen met een man ouder dan 40 jaar.
- Rh-negatieve vrouwendie abortussen, miskramen, bevallingen hadden, kinderen met hemolytische ziekte werden geboren. Diagnostiek is alleen relevant als de echtgenoot een positieve Rh-factor in het bloed heeft. Als donorsperma wordt gebruikt, wordt aanvankelijk het biomateriaal van een man met een negatieve Rh-factor geselecteerd, waarna de kans op het verkrijgen van Rh-positieve embryo's nul is.
- Vrouwen die al 1-2 mislukte IVF-pogingen hebben gedaan bij gebrek aan objectieve redenen (de protocollen werden correct en zonder complicaties uitgevoerd, er zijn geen endometriose en andere obstakels voor implantatie).
- Als het sperma van een man met indicatoren van lage kwaliteit van het spermogram wordt gebruikt voor bevruchting (teratozoöspermie, azoöspermie, asthenozoöspermie). Bij natuurlijke conceptie sterven spermacellen van lage kwaliteit, hebben ze geen kans op bevruchting, bij IVF kunnen ze de eicel bevruchten, omdat de natuurlijke selectie wordt verstoord, wat kan leiden tot de ontwikkeling van verschillende pathologieën bij de foetus.
Soorten diagnostiek
Er zijn verschillende soorten genetische diagnose van embryo's. Ze verschillen in onderzoek, technische nuances, apparatuur en onderzoeksmethoden. Laten we de belangrijkste noemen, zonder in te gaan op laboratorium- en genetische details:
- VIS Is een fluorescerende hybridisatiemethode. Dit is een vrij standaard studie, waarvan de kosten laag zijn in vergelijking met andere methoden voor pre-implantatiediagnose. Maar de nauwkeurigheid is iets lager dan die van andere methoden. Deze methode wordt veel gebruikt in klinieken in Rusland, Oekraïne en Wit-Rusland. Buitenlandse klinieken hebben het praktisch verlaten vanwege het feit dat er nauwkeurigere studies verschenen. Het voordeel is dat het onderzoek snel gaat - binnen een paar uur. De keerzijde is dat veel chromosomen niet eens worden onderzocht.
- CGH - een methode van vergelijkende genomische hybridisatie. Een erg dure manier. Bovendien zowel financieel als tijdelijk. Maar de lijst met gedefinieerde pathologieën is groter dan die van de bovenstaande methode, en de nauwkeurigheid is onmetelijk hoger. Met deze diagnosemethode voor herbeplanting kunt u onder andere bepalen welke embryo's een grotere kans op implantatie hebben.
- PCR - methode van polymerasekettingreactie. Onthult de Rh-thuishoren van het embryo, de bloedgroep ervan, evenals een vrij grote lijst van genetische problemen. De studie vereist een verplicht voorafgaand onderzoek van biologische ouders op genetische mutaties. Als bij een vrouw een donorembryo is geïmplanteerd of als er donoreicellen zijn afgenomen voor bevruchting, kan de PCR-methode niet worden gebruikt.
- NGS - sequentiemethode. Dit is een moderne manier om pre-implantatiediagnostiek uit te voeren, die het beste van al het bovenstaande combineert. Het geeft echter het meest complete beeld van de gezondheid van embryo's en de kosten zijn hoger dan die van andere methoden.
Hoe verloopt het onderzoek?
Om embryologen en genetici de kans te geven om PGD te doen, moet een voldoende aantal eicellen worden verkregen door middel van voorlopige hormonale stimulatie. Als het minder is dan 3-4, wordt de pre-implantatiediagnose meestal niet uitgevoerd. Nadat de artsen de ontmoeting van de eieren met het gezuiverde sperma hebben "georganiseerd", wordt de ontwikkeling van de embryo's gedurende 2-5 dagen gevolgd. Vervolgens kan de embryoloog de meest levensvatbare selecteren. Op de vijfde dag hebben blastocysten al ongeveer 200 cellen. Het wordt mogelijk om ongeveer 5-7 cellen van elk embryo af te nemen voor genetisch onderzoek zonder afbreuk te doen aan het embryo.
Voor het verzamelen van cellen worden moderne zeer nauwkeurige lasers gebruikt, wordt een biopsie van celmembranen uitgevoerd en worden andere methoden gebruikt. Onderzoek van de DNA-streng geeft uitgebreide informatie over de vraag of het embryo gezond is. Dan is het aan te raden voor overdracht.
De embryotransfer zelf kan, als het paar akkoord gaat met een voorlopige genetische diagnose van de embryo's, worden uitgesteld. Als het bij het standaard IVF-protocol wordt uitgevoerd op de 2e, 3e of 5e dag vanaf het moment van bevruchting, kunnen de resultaten van PGD worden verwacht van enkele uren tot 5-6 dagen. Zo wordt de IVF-cyclus met minstens een week verlengd. De kosten van het protocol kunnen stijgen in geval van instemming met de voorlopige diagnose van embryo's met 40-240 duizend roebel.
Het hangt allemaal af van hoeveel embryo's er gepland zijn om te worden onderzocht, welke methode van het bovenstaande zal worden onderzocht.
Om de kosten te drukken, kan een paar de middelen van een quotum gebruiken, diagnostiek is opgenomen in de lijst met diensten die kunnen worden verleend onder de verplichte medische verzekering, maar elke kliniek moet dit probleem afzonderlijk verduidelijken. Sommigen doen de PGD ten koste van het budget, anderen niet.
Mogelijke complicaties
Zoals reeds vermeld, wordt materiaal voor de studie van genetica verkregen door een biopsiemethode. Ondanks de allernieuwste precisieapparatuur blijft de kans op letsel bij de foetus tijdens deze procedure bestaan. Meestal zijn "drie dagen" onderhevig aan letsel. Opgemerkt moet worden dat de kans op letsel vrij laag is - ongeveer 3%, en het voordeel van de studie zal veel groter zijn. Anders kunnen de complicaties bij een dergelijke IVF dezelfde zijn als bij IVF in het standaardprotocol.
Elk van de stadia van in-vitrofertilisatie kan in verband worden gebracht met bepaalde risico's, en dit kan niet worden vermeden. Het is belangrijk dat alle risico's laag zijn.
Het echtpaar moet zich er terdege van bewust zijn dat zelfs moderne en nauwkeurige apparaten waarmee artsen van de hoogste kwalificatiecategorie werken, niet 100% garanderen dat de baby gezond zal zijn. Dus bij uitgebreid mozaïcisme kunnen biologische fouten optreden en kan een ziek embryo bij een vrouw worden geïmplanteerd. Er is zo'n kans, maar deze is erg klein - niet meer dan 0,05%.
Beoordelingen
Volgens officiële informatie van de Wereldgezondheidsorganisatie verhoogt IVF met PGD het slagingspercentage van het protocol met ongeveer 7-10% ten opzichte van de basis 35%. Er zijn echter niet zo veel positieve recensies in het Russische segment van internet over pre-implantatiediagnostiek.
Sommige vrouwen merken op dat de overlevingskans van embryo's waaruit cellen zijn genomen voor analyse iets slechter is, en daarom zijn er nogal wat beoordelingen over onsuccesvolle IVF-protocollen met voorlopige genetische diagnose van de foetus. De geneeskunde bevestigt deze populaire mening niet, en officiële statistieken wijzen niet op een verminderd percentage van succesvolle implantatie na onderzoek van de embryo's.
Vaak stellen vrouwen de vraag of het mogelijk is om PGD te doen om het geslacht van de baby te kiezen, want naast het feit dat je echt kinderen wilt, wil je ook een zoon of een dochter. Er is een technisch vermogen om het geslacht te bepalen, maar geen enkele arts zal de embryo's van het "onnodige" geslacht verwijderen, tenzij er een specifieke indicatie is van de geneticus (voor ziekten die verband houden met het geslachtschromosoom). Discriminatie van embryo's op basis van geslacht is in Rusland wettelijk verboden.
Volgens beoordelingen baart het diagnostische proces zelf, dat meerdere dagen kan duren, een vrouw veel zorgen, omdat ze tot het laatst niet weet hoeveel hoogwaardige embryo's er zijn uitgekomen en of ze überhaupt zijn gebleken. Bovendien moet ze de toestand van het baarmoederslijmvlies in de gewenste vorm behouden - voorgeschreven medicijnen nemen, bloed doneren voor progesteron, verschillende echo's maken om de dikte van de functionele laag van de baarmoeder te bepalen. Het is belangrijk dat de overdracht zo succesvol mogelijk verloopt en dat de eicel kan worden geïmplanteerd.
Het komt voor dat terwijl de diagnostiek aan de gang is, de "goede" tijd voor de overdracht verstrijkt. In dit geval kan het protocol worden onderbroken en worden de embryo's die de test hebben doorstaan, ingevroren en naar de cryobank gestuurd. Ze worden in het volgende protocol overgedragen.
Zie de volgende video voor de fijne kneepjes van pre-implantatie genetische diagnostiek.
