Alles over follikels in de eierstokken

Het vermogen van een vrouw om zich voort te planten wordt bepaald door het goed gecoördineerde werk van haar voortplantingssysteem. En de ovariële follikels spelen daarin een zeer belangrijke rol. Het hangt af van de kleine formaties in de geslachtsklieren van een vrouw of ze een kind kan verwekken, of haar vrouwelijke gezondheid sterk en lang zal zijn.

Wat het is?

Een follikel is een formatie in de eierstok, het is een structureel onderdeel van de vrouwelijke voortplantingsklier, die bestaat uit een onrijp ei en drie lagen membranen (één - epitheliaal en twee uit bindweefsel). De eicel in de follikel wordt de eicel van de eerste orde genoemd.

Vóór de rijping wordt de voortplantingscel zorgvuldig omgeven door een laag glycoproteïnen en granulosacellen, die op hun beurt worden beschermd door de extracellulaire matrix - het basismembraan. Theca-cellen bevinden zich eromheen.

De structuur en structuur van de follikel zijn zodanig dat alle elementen slechts één functionele betekenis hebben: het behouden en beschermen van de vrouwelijke voortplantingscellen, en wanneer de tijd daar is, om ze te voorzien van optimale omstandigheden voor rijping.

De eierstokken bij vrouwelijke foetussen worden gevormd tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling; na 9-10 weken zwangerschap hebben de eierstokken van de kruimels miljoenen follikels met een enorme voorraad eicellen van de eerste orde. Sommige cellen sterven om natuurlijke redenen onder invloed van allerlei externe factoren. Bij de geboorte bevatten de eierstokken van een meisje ongeveer 500.000 follikels.

Ze zijn slapend, handelen pas op het moment dat de puberteit begint. Tegen deze periode heeft het meisje ongeveer 250 duizend geslachtscellen. Maar ze gaan dood en deze processen worden beïnvloed door ecologie, voeding en ziekten. Op deze manier, uit de talrijke ovariële reserve die het meisje bij de geboorte van nature heeft gekregen, worden slechts 450-500 geslachtscellen toegewezen voor haar reproductieve periode.

De follikels in de eierstokken zijn in een constant rijpingsproces. Dit proces bepaalt de cyclus voor het werk van het vrouwelijk lichaam, daarom rijpen elke maand een of twee follikels in de geslachtsklieren, die op de dag van de eisprong een rijp en geschikt eitje voor bevruchting uit hun inwendige holte vrijgeven. Met de leeftijd, wanneer een vrouw slechte gewoonten verwerft, chronische ziekten, wordt de uitputting van de ovariële reserve snel. En na 35 jaar laat de hoeveelheid en kwaliteit van follikels en eicellen veel te wensen over. Op 40-jarige leeftijd heeft een vrouw niet meer dan 3% van haar oorspronkelijke ovariële reserve.

Daarom raden experts vrouwen niet aan om de geboorte van een kind te lang uit te stellen, hun carrière te regelen en andere levensomstandigheden te regelen. De reserve kan niet worden aangevuld, nieuwe primaire follikels met eicellen van de eerste orde worden niet gevormd in de eierstokken.

Wanneer de reserve is uitgeput, zal de menopauze, dat wil zeggen de menopauze, komen. Dit betekent dat uw folliculaire reserve zorgvuldig en verstandig moet worden gebruikt.

Rijpproces en cyclus

Het proces dat elke maand in het vrouwelijk lichaam plaatsvindt, de metamorfose van de follikels, wordt folliculogenese genoemd. Het rijpingsproces van deze blaasjeszakjes is zeer complex en wordt op hormonaal niveau door het lichaam zelf gereguleerd. Het loopt continu en pauzes zijn alleen mogelijk tijdens de zwangerschap. Folliculogenese eindigt tijdens de menopauze - met een uitgeputte ovariële reserve, nieuwe follikels rijpen niet, er is geen menstruatie.

Meerdere primaire follikels zijn erg klein (niet meer dan 50 micron), ze kunnen niet worden gezien zonder een microscoop, ze worden gelegd vóór de geboorte van het meisje en worden primordiaal genoemd. Ze komen uit in de eierstokken na 6 weken zwangerschap. En het proces van vorming van nieuwe oorspronkelijke follikels is volledig voltooid door de late zwangerschap.

Wanneer een meisje de puberteit ingaat, begint de hypofyse-voorkwab een speciale stof in haar te produceren - follikelstimulerend hormoon (FSH). Onder invloed van deze werkzame stof begint elke maand onmiddellijk na het begin van de volgende menstruatie in de rechter en linker eierstokken gelijktijdig de vorming en groei van 5-15 follikels uit de reserve. Zodra ze beginnen te groeien, verandert hun status - ze worden preantraal en hun grootte is ongeveer 200 micron.

Tijdens het groeiproces vinden veel cellulaire processen plaats, er wordt een holte met een vloeistof gevormd in de follikelbel, waarin zich een eicel van de eerste orde bevindt. Dergelijke follikels kunnen al worden beoordeeld door middel van echografie, ze worden antral genoemd. Hun afmetingen zijn al gelijk aan 3-4 millimeter.

Maar alle antrale follikels moeten overleven tot de eisprong, er blijft er maar één over - de dominante. De groeisnelheid is intenser. De rest van de antrale tegenhangers ondergaan een omgekeerde ontwikkeling en worden door het lichaam bewaard voor toekomstige menstruatiecycli. De ontwikkeling van de volgende follikel wordt op hormonaal niveau vertraagd. De dominante follikel groeit snel, een ei rijpt erin - vóór de ovulatie bereikt de grootte van de follikel 20-22 mm (soms 24 mm). De actieve productie van oestrogeen en luteïniserend hormoon begint.

LH-hormoon werkt in op het folliculaire membraan en verdunt het. Een volwassen ei bevindt zich op een tuberkel en steekt uit boven het oppervlak van de eierstok. De follikel is nu tertiair of preovulatoir. Het wordt ook wel een graafbel genoemd. Onder invloed van LH wordt een stigma gevormd - een uitstulping in de wand van de follikel. In plaats van het stigma worden de vliezen gescheurd en komt er een volwassen ei vrij.

Eerst komt het ei de buikholte binnen, vanwaar het wordt opgevangen door de eileider. Eenmaal in de eileider behoudt de eicel het vermogen om gedurende 24-36 uur te worden bevrucht. Als er geen conceptie plaatsvindt, sterft het ei.

Maar na een toename van de groei, dat wil zeggen nadat de follikel in feite zijn rol heeft vervuld en de rijping en afgifte van het ei heeft verzekerd, gerijpt en gebarsten, stopt de ontwikkeling niet. Uit de overblijfselen van de membranen wordt een nieuwe formatie gegroepeerd - het gele lichaam. Het is een tijdelijke klier die progesteronbouten vrijgeeft. Dit hormoon voorkomt de afstoting van het baarmoederslijmvlies en het begin van de menstruatie, de laag van de binnenbekleding in de baarmoeder groeit onder zijn invloed en bereidt zich voor om de eicel te accepteren.

Implantatie, als een vrouw in de huidige cyclus een baby krijgt, vindt gewoonlijk 6-8 dagen na de eisprong plaats. En in dit geval begint binnen een dag de productie van een ander hormoon dat goed bekend is bij vrouwen - hCG (hij is het die zwangerschapstests maakt "strippen"). Dit hormoon houdt het corpus luteum in een efficiënte toestand tot 12-14 weken zwangerschap, totdat alle endocriene functies zijn overgenomen door de jonge placenta.

Als er geen conceptie was of het embryo om de een of andere reden niet kon implanteren, sterft het corpus luteum 10-12 dagen na de ovulatie, stopt de productie van progesteron, stijgt de oestrogeenconcentratie, wat leidt tot het begin van menstruatiebloedingen, waarbij endometriale afstoting optreedt. En al in de eerste dagen van de cyclus begint alles vanaf het allereerste begin - de groei van oerfollikels.

De hele vrouwelijke cyclus is verdeeld in twee fasen - folliculair en luteaal. In de eerste rijpt de follikel en begint de luteale fase na de ovulatie. Meestal duurt de luteale fase bij vrouwen van verschillende leeftijden en verschillende gezondheidsproblemen ongeveer 14 dagen. Dit helpt bij het bepalen van de verwachte dag van ovulatie - trek 14 af van de duur van de menstruatiecyclus.

Inspectiemethoden

De enige manier om de processen die verband houden met de rijping van follikels te volgen, is folliculometrie. Dit is de naam van het type echografie. De eierstokken worden onderzocht, het onderzoek wordt in een cyclus meerdere keren dynamisch uitgevoerd met een pauze van meerdere dagen tijdens de cyclus. Met een echografisch onderzoek kunt u vaststellen hoe goed de ovariële follikelreserve is (antrale follikels worden geteld), evenals het feit dat de eisprong nadert, de grootte van de dominante follikel en het feit dat de ovulatie heeft plaatsgevonden.

Vooral folliculometrie is geïndiceerd ter voorbereiding op IVF, op zoek naar de oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen, ter voorbereiding op intra-uteriene inseminatie. Deze studie helpt in sommige gevallen om de oorzaak van de stoornis van de vrouwelijke cyclus te vinden.

De eerste procedure moet worden uitgevoerd na het einde van de menstruatie. Op de 5-7e dag van de cyclus kan de arts het aantal antrale follikels tellen. Vervolgens wordt de procedure om de 2-3 dagen herhaald (naar goeddunken van de arts). Het onderzoek kan zowel met een buiksensor (door de voorste buikwand) als intravaginaal worden uitgevoerd. In het eerste geval is het belangrijk dat de vrouw met een volle blaas naar de echografieruimte komt. In het geval van vaginale echografie wordt daarentegen aanbevolen om aan de vooravond van het onderzoek naar het toilet te gaan, omdat de blaas leeg moet zijn.

De kwantitatieve indicator van antrale follikels is een manier om het voortplantingsvermogen van een vrouw te beoordelen (er zijn opties in de tabel):

meer dan 26 - dit is te veel, wat wordt beschouwd als een manifestatie van polycystische ziekte, waarvan de oorzaak vaak ligt in een ernstige endocriene aandoening, meestal kan zwangerschap pas optreden als de oorzaken van het falen zijn geëlimineerd;
11-25 - de norm die aangeeft dat een vrouw geen problemen mag hebben met zelfbeeld;
6-10 - verminderde ovariële reserve; in sommige gevallen kan hormonale stimulatie van de ovulatie worden aanbevolen;
minder dan 5 (enkele follikel, gebrek aan follikels) - onvruchtbaarheid, waarbij zelfs stimulatie niet veel zin heeft.

De follikels rijpen niet tijdens de menopauze tijdens de menopauze. Op zijn beurt is de kans op uitputting van de reserve op elke leeftijd. Dus vaak de reden dat er te weinig antrale follikels zijn, kan chemotherapie of bestraling zijn die een vrouw heeft ondergaan, blootstelling aan straling, gifstoffen en toxines, ernstige hormonale verstoringen veroorzaakt door abortus, langdurig gebruik van hormonale medicijnen.

Belangrijk! Bij het rekenen volgens de wereldstandaard houden artsen alleen rekening met die antrale follikels die goed zichtbaar zijn, duidelijke grenzen en afmetingen hebben van minimaal 2 mm.

Verderop op de dagen van de cyclus gaan kleine follikels achteruit, de dominante begint te worden bepaald, waarvan de grootte de belangrijkste indicator wordt voor de nadering van de ovulatie.

4-5 dagen van de cyclus - antrale follikels met een diameter van 2 tot 4 mm;
6-7 dagen van de cyclus - de grootte neemt toe tot 5 mm, de follikels blijven antraal, er is een afname van het aantal als gevolg van natuurlijke regressie en involutie;
8-daagse cyclus - er wordt een dominante follikel van ongeveer 9-11 mm bepaald;
9-10 dagen van de cyclus - de grootte van de follikel is 13-15 mm, een vloeistofholte met een ei wordt binnenin gevisualiseerd. Twee follikels in één eierstok tijdens deze periode betekent dat de eisprong kan verdubbelen, wat de kans op een meerlingzwangerschap vergroot;
Dag 11 - de follikel bereikt een grootte van 17 mm;
12-13 dagen - de holte in de dominante follikel groeit en zet uit, de diameter bereikt 19-20 mm, het stigma is duidelijk zichtbaar op het oppervlak.

Om een vrouw zwanger te laten worden, moet er minimaal 1 follikel zijn. Bij afwezigheid van follikels is zwangerschap onmogelijk.

Als een vrouw zich voorbereidt op een in-vitrofertilisatieprocedure, wordt de maximale follikelgrootte niet verwacht. Het is noodzakelijk om eieren te verkrijgen voor bevruchting in het laboratorium, en daarom wordt een follikelpunctie-procedure voorgeschreven wanneer de follikels (in het meervoud, aangezien er verschillende dominante zijn, die werden veroorzaakt door hormonale therapie) een grootte van 17-18 mm bereiken.

In de tweede helft van de menstruatiecyclus kan een vrouw aan de hand van de resultaten van een echo nagaan of ze geovuleerd heeft. Dit zal helpen bij het opsporen van het corpus luteum in de eierstok. Om het feit van de eisprong te bevestigen, is het beter om 3-4 dagen na de verwachte ovulatiedag contact op te nemen met de diagnosekamer, zodat de arts de grootte van het corpus luteum visueel kan bepalen en meten.

Dat de eisprong heeft plaatsgevonden, wordt aangegeven door de afwezigheid van een follikel, de aanwezigheid van een corpus luteum en de aanwezigheid van een kleine hoeveelheid vrij vocht in de buikholte... Als de ovulatie dubbel was, dat wil zeggen twee follikels barsten, dan worden twee gele lichamen bepaald, die zich in één eierstok en in verschillende kunnen bevinden. Als er om de een of andere reden geen breuk van de follikel was, er geen rijping was, er geen ovulatie optreedt, de vrouw in deze cyclus niet in staat is zwanger te worden, de cyclus zelf wordt genoemd anovulatoir.

Dergelijke cycli komen van tijd tot tijd voor bij elke perfect gezonde vrouw. Normaal gesproken bij jonge vrouwen en meisjes - tot 1-2 keer per jaar, na 35 jaar - tot 5-6 keer per jaar. En dit is een ander antwoord op de vraag waarom het moeilijker wordt om zwanger te worden met de leeftijd, zelfs als een vrouw gezond is.

Naast folliculometrie worden laboratoriumbloedonderzoeken voor geslachtshormonen gebruikt (de niveaus van FSH, LH, estradiol, progesteron en testosteron kunnen veel vertellen). Analyses worden verduidelijkende technieken genoemd die helpen om de redenen voor de schending van het proces van folliculaire rijping, indien aanwezig, beter te begrijpen.

Mogelijke problemen - Symptomen en behandeling

Het onderzoek kan een grote verscheidenheid aan folliculogenese aandoeningen aan het licht brengen, en in de meeste gevallen leiden ze allemaal tot op zekere hoogte tot het feit dat een vrouw geen kind kan verwekken, en er treden onregelmatigheden in de menstruatie op. Laten we eens kijken naar de meest voorkomende pathologieën.

Persistentie

Ze spreken van een aanhoudende follikel wanneer het proces van follikelrijping in een normaal tempo verloopt, de dominante is duidelijk gefixeerd, maar het vlies is niet gebroken. Het ei komt er niet uit, het is overrijp en sterft in de folliculaire holte. Er is geen ovulatie, conceptie is onmogelijk. Meestal verschijnt zo'n follikel met een verlaagd niveau van het LH-hormoon. Het bestaat nog ongeveer 10 dagen op het oppervlak van de eierstok en verandert dan in een folliculaire cyste of lost op.

Meestal wordt persistentie gevonden bij adolescente meisjes en bij vrouwen tijdens premenopauzale veranderingen. Er zijn twee soorten persistentie:

ritmisch - een ongeopende follikel bestaat van 20 tot 40 dagen, en dan begint de menstruatie, de cyclus herstelt zich in 95% van de gevallen;
Ziekte van Schroeder - Dit is een langdurige persistentie, die zich vaak ontwikkelt bij oudere vrouwen, wanneer een persisterende follikel enkele maanden kan bestaan die oestrogenen produceert, totdat hevige uteriene bloeding optreedt als gevolg van follikelatresie.

De meeste reproductieve vrouwen hebben precies de ritmische vorm van pathologie. Aanhoudende symptomen zijn niet karakteristiek en levendig. Dit komt meestal tot uiting in een vertraging in de menstruatie. Nieuwe follikels rijpen niet tijdens de vertraging, de vrouw kan niet zwanger worden, er is geen menstruatie. Sommige mensen melden lichte trekpijn in de onderbuik aan de rechter- of linkerkant.

Persistentie op zich is niet gevaarlijk, maar er is een mogelijkheid dat hoge concentraties oestrogeen kunnen leiden tot degeneratie van het endometrium tot kwaadaardige cellen, het risico op borstkanker is ook verhoogd.

En om deze reden is het belangrijk om op tijd een arts te raadplegen voor een uitstel van de menstruatie om tijdig gekwalificeerde hulp te krijgen.

Voor persistentie wordt het meestal gebruikt hormoontherapie gericht op het normaliseren van de cyclus. Een vrouw die niet van plan is zwanger te worden, kan moderne orale anticonceptiva worden aanbevolen. In sommige gevallen wordt de therapie uitgevoerd in fasen van de cyclus met de inname van vervangende hormonen - oestrogenen en hCG vóór ovulatie en progestagenen - daarna.

Atresia

Bij een dergelijke ovulatiestoornis groeit en ontwikkelt de follikel zich met een normaal tempo, maar in het groeifase van het dominante blaasje treedt een plotselinge groeivertraging op en begint de involutie. Ovulatie gebeurt niet met atresie; in sommige gevallen, wanneer de ontwikkeling van het blaasje stopt in het stadium van de tertiaire follikel, kan zich een cyste vormen.

Symptomen bestaan ook uit een overtreding van de cyclus - vrouwen hebben vrij lange periodes van amenorroe (afwezigheid van menstruatie), bloederige vlekken zijn mogelijk, lang in de tijd, maar niet overvloedig in hoeveelheid.

De behandeling is ook voornamelijk gebaseerd op hormoontherapie om ovulatieprocessen te normaliseren.

Cyste

Cystische formaties van de eierstokken zijn anders: er is een corpus luteumcyste, er is een folliculaire cyste, het retentietype, er zijn cysten die vóór de zwangerschap verschijnen en die vrij lang aanwezig zijn, er zijn formaties die voor het eerst verschijnen tijdens de zwangerschap. Het zijn holtes gevuld met vloeistof, soms afgewisseld met bloed of etter.

Een cyste kan worden aangegeven door een aanzienlijke overmaat van de follikelgrootte. In de overgrote meerderheid van de gevallen dient u niet te worden geïntimideerd, aangezien de cystische formaties van de follikels van fysiologische aard zijn, dat wil zeggen, ze zijn vatbaar voor onafhankelijke involutie gedurende twee of drie menstruatiecycli. Maar zelfs als de cyste niet is opgelost vóór de zwangerschap, gebeurt dit vaak bij vrouwen die zich al in een 'interessante positie' bevinden.

Bij een dergelijke diagnose is het belangrijk om vaker een arts te bezoeken, omdat het geen gevaarlijke cyste is, maar de mogelijke complicaties, hoewel ze niet vaak voorkomen. Deze omvatten torsie van de pedikel en scheuren van de cyste. In beide gevallen ervaart de vrouw ernstige snijpijnen, atypisch voor de fase van de uitscheidingscyclus verschijnen, een sterke daling van de bloeddruk is mogelijk.

In dit geval is het belangrijk om de patiënt zo snel mogelijk naar een medische instelling met een chirurgische afdeling te brengen.

Luteïnisatie

In deze toestand is de folliculogenese verstoord, het corpus luteum begint zich te ontwikkelen voordat de follikel scheurt. De follikels blijven onvolwassen, en ovulatie komt ook niet voor.

De aandoening heeft geen speciale symptomen, de enige klachten die vrouwen hebben zijn verkorting van de cyclus en onvruchtbaarheid. De behandeling is weer gebaseerd op hormonale therapie na analyse van de concentratie van verschillende hormonen op verschillende dagen van de cyclus en folliculometrie.

Belangrijk! Vrouwen zijn vaak geïnteresseerd in hoe follikels kunnen worden gekweekt met behulp van folkremedies, er zijn manieren om de omvang van de ovariële reserve te vergroten. In feite zijn er geen dergelijke manieren. Noch vrouwen, noch doktoren kunnen de grootte van de follikel vergroten.

Evenzo is de folliculaire reserve niet onderhevig aan medicijnen. En de enige manier om de eisprong te stimuleren, is door bepaalde doses van het hormoon hCG- of LH-analogen toe te dienen op het moment dat de dominante follikel een grote omvang bereikt. Maar dergelijke methoden worden alleen in een medische instelling gebruikt, omdat de gevolgen van ongeoorloofde behandeling met hormonen zeer tragisch kunnen zijn.

Wat betreft voedingssupplementen en complexe preparaten voor vrouwen, waarvan de fabrikanten het wonderbaarlijke effect van hun fondsen op het vrouwelijke voortplantingssysteem en de cyclus beschrijven, hun effect is niet bewezen, de effectiviteit van experts is zeer twijfelachtig. Als een vrouw problemen heeft met ovulatieprocessen en endocriene achtergrond, helpen dergelijke fondsen meestal niet. Als er geen problemen zijn, is het niet nodig om voedingssupplementen in te nemen.

Oorzaken van folliculaire aandoeningen

De processen van follikelrijping zijn volledig afhankelijk van de verhouding en concentratie van bepaalde hormonen, en daarom is de meest voorkomende oorzaak van onregelmatigheden in de cyclus en ovulatie de endocriene onbalans, die tijdelijk of langdurig kan zijn. Tijdelijke overtredingen kunnen leiden tot:

chronische vermoeidheid, gebrek aan slaap, gebrek aan slaap 's nachts, nachtdiensten;
overmatige lichamelijke inspanning, professionele sporten, hard werken;
de schadelijke effecten van gifstoffen, gifstoffen, vernissen en verven, de gevaarlijkste is chronische vergiftiging in kleine doses gedurende lange tijd;
vluchten en reizen, zakenreizen en toeristische reizen, waarbij een vrouw veranderingen in het gebruikelijke klimaat en een verandering in tijdzones ervaart;
stress, angst, ernstige emotionele onrust.

Overtredingen om dergelijke redenen blijven vaak helemaal niet opgemerkt, omdat de cyclus in korte tijd vanzelf wordt hersteld en weinig mensen onmiddellijk letten op de vertraging van de menstruatie.

Folliculogenese stoornissen, die ontstaan als gevolg van ziekten en aandoeningen van de volgende aard, leiden tot meer ernstige en langdurige vormen van endocriene onvruchtbaarheid:

pathologieën van de hypofyse, hypothalamus;
ziekten en disfunctie van de eierstokken, schendingen van hun morfologische kenmerken;
trauma en postoperatieve veranderingen in het weefsel van de geslachtsklieren;
disfuncties van de schildklier en bijnierschors.

Problemen met hormonale stoornissen die de normale rijping van de follikels voorkomen, treden op bij vrouwen na de bevalling en na abortus. En ook bij vrouwen die roken en alcoholische dranken misbruiken. Bovendien ontwikkelen folliculogenese stoornissen zich vaak tegen de achtergrond van langdurige inname van antidepressiva, antibiotica, hormonen, waaronder orale anticonceptiva.

Follikelpunctie met IVF

Als een vrouw niet alleen zwanger kan worden en IVF voor haar is geïndiceerd, moet ze deze procedure doorlopen. Hoe meer eicellen de vruchtbaarheidsspecialist ontvangt, hoe groter de kans dat het behandelprotocol van in-vitrofertilisatie met succes wordt afgerond. Ten eerste wordt de groei van follikels gestimuleerd met hormonen - als gevolg daarvan rijpen niet één, maar meerdere dominante follikels. Zodra hun diameter 17-20 mm bereikt, wordt een injectie met hCG geïnjecteerd. De volgende dag worden eicellen afgenomen.

De procedure vindt plaats onder algemene anesthesie, omdat de punctie zelf behoorlijk pijnlijk is. Er wordt een punctie gemaakt in de fornix van de vagina en er wordt toegang verkregen tot de geslachtsklieren. Elke volwassen follikel wordt doorboord met een naald en alle inhoud wordt eruit gezogen. Embryologen isoleren eicellen, beoordelen hun kwaliteit en voeren laboratoriumbemesting uit.

Punctie wordt ook gebruikt voor het conserveren van eicellen. Sommige vrouwen, wetende dat ze een behandeling voor kanker zullen moeten ondergaan of nog niet geneigd zijn zich voort te planten vanwege carrière of andere redenen, willen goede "jonge" eitjes voor de toekomst achterlaten in de cryobank.