Genetische aandoeningen zoals leveraandoeningen komen zeer vaak voor. Het Gilbert-syndroom is een van deze pathologieën. De ziekte heeft geen grote invloed op de leverfunctie en leidt niet tot fibrose, maar het verhoogt het risico op het ontwikkelen van galsteenziekte aanzienlijk.
Gilbert's syndroom (GS) is een erfelijke gepigmenteerde hepatosis waarbij de lever een stof genaamd bilirubine niet volledig kan verwerken. In deze toestand hoopt het zich op in de bloedbaan en veroorzaakt hyperbilirubinemie.
In veel gevallen is een hoog bilirubine een teken dat er iets mis is met de leverfunctie. Bij SF blijft de lever echter meestal normaal.
Het is geen gevaarlijke aandoening en hoeft niet te worden behandeld, hoewel het enkele kleine problemen kan veroorzaken.
De ziekte van Gilbert treft mannen vaker dan vrouwen. De diagnose wordt meestal gesteld aan het eind van de adolescentie of begin twintig. Als mensen met FS episodes van hyperbilirubinemie hebben, zijn deze meestal mild en treden ze op als het lichaam onder stress staat, zoals uitdroging, langdurige periodes zonder voedsel (vasten), ziekte, zware lichamelijke inspanning of menstruatie. Ongeveer 30% van de mensen met het syndroom heeft echter geen tekenen of symptomen van de aandoening en de aandoening wordt alleen gedetecteerd wanneer routinematig bloedonderzoek verhoogde niveaus van indirect bilirubine aantoont.
Andere namen voor het syndroom van Gilbert:
- constitutionele leverdisfunctie;
- familiaire niet-hemolytische geelzucht;
- De ziekte van Gilbert;
- ongeconjugeerde goedaardige bilirubinemie.
Oorzaken
Stoornissen in het UGT1A1-gen leiden tot het syndroom van Gilbert. Dit gen geeft instructies voor de productie van het enzym glucuronosyltransferase, dat voornamelijk in levercellen wordt aangetroffen, het is nodig voor de eliminatie van bilirubine uit het lichaam.
Bilirubine is een normaal bijproduct dat wordt gevormd na de afbraak van oude rode bloedcellen die hemoglobine bevatten, een eiwit dat zuurstof in het bloed transporteert.
Rode bloedcellen leven gewoonlijk ongeveer 120 dagen. Wanneer deze periode verstrijkt, wordt hemoglobine afgebroken tot heem en globine. Globin is een eiwit dat in het lichaam wordt opgeslagen voor later gebruik. Heem moet uit het lichaam worden verwijderd.
Het verwijderen van heem wordt glucuronidering genoemd. Heem wordt afgebroken tot een oranjegeel pigment, "indirect" of ongeconjugeerd bilirubine. Dit indirecte bilirubine gaat naar de lever. Het lost op in vet.
Bilirubine in de lever wordt verwerkt door een enzym genaamd urodinedifosfaatglucuronosyltransferase en omgezet in een in water oplosbare vorm. Dit is "geconjugeerd" bilirubine.
Geconjugeerd bilirubine wordt uitgescheiden in gal, deze biologische vloeistof helpt bij de spijsvertering. Het wordt opgeslagen in de galblaas, van waaruit het wordt afgegeven in de dunne darm. In de darm wordt bilirubine door bacteriën omgezet in pigmentstoffen - stercobiline. Het wordt vervolgens uitgescheiden in de ontlasting en urine.
Mensen met FS hebben ongeveer 30 procent normale functie van het enzym glucuronosyltransferase. Als gevolg hiervan wordt ongeconjugeerd bilirubine niet voldoende geglucuroniseerd. Deze giftige stof hoopt zich vervolgens op in het lichaam en veroorzaakt milde hyperbilirubinemie.
Niet alle personen met de genetische veranderingen die het Gilbert-syndroom veroorzaken, ontwikkelen hyperbilirubinemie. Dit geeft aan dat er mogelijk aanvullende factoren nodig zijn om de aandoening te ontwikkelen, zoals aandoeningen die het glucuronidatieproces verder compliceren. Rode bloedcellen kunnen bijvoorbeeld te gemakkelijk worden afgebroken, waardoor overtollig bilirubine vrijkomt en het beschadigde enzym kan zijn werk niet volledig doen. Omgekeerd kan de beweging van bilirubine naar de lever, waar het glucuronide zou zijn, verstoord zijn. Deze factoren zijn geassocieerd met veranderingen in andere genen.
Afgezien van het erven van het beschadigde gen, zijn er geen risicofactoren voor de ontwikkeling van FS. De aandoening is niet geassocieerd met levensstijl, gewoonten, omgevingsfactoren of ernstige onderliggende leveraandoeningen zoals cirrose, hepatitis B of hepatitis C.
Overervingsmechanisme
Het Gilbert-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening.
Elke persoon bezit twee sets genen die worden doorgegeven van de vader en van de moeder. Vanwege deze duplicatie treden genetische afwijkingen op wanneer twee abnormale genen worden geërfd (homozygote variant).
Veel vaker is er slechts één (heterozygote variant) abnormaal in een paar erfelijke genen. In dit geval zijn er de volgende scenario's:
Dominante overerving - het beschadigde gen domineert het normale. De ziekte treedt zelfs op als slechts één gen in een paar abnormaal is.
Een recessieve overerving - een gezond gen compenseert met succes de inferioriteit van het defecte gen en onderdrukt (recesseert) de activiteit ervan. De ziekte van Gilbert volgt precies dit overervingsmechanisme. Alleen bij de homozygote variant treedt het syndroom op als twee genen defect zijn. Maar het risico om deze optie te ontwikkelen is vrij hoog, aangezien het heterozygote gen voor het Gilbert-syndroom heel gebruikelijk is bij de bevolking. Deze mensen zijn drager van het defecte gen, maar de ziekte manifesteert zich niet (hoewel een lichte toename van indirect bilirubine mogelijk is).
Door het autosomale mechanisme is de ziekte niet geslachtsgebonden.
Overerving op een autosomaal recessieve manier suggereert dus het volgende:
- de ouders van de getroffen personen zijn niet noodzakelijk zelf ziek met deze aandoening;
- bij patiënten met het syndroom kunnen gezonde kinderen geboren worden (dit is vaker het geval).
Meer recentelijk werd de ziekte van Gilbert beschouwd als een autosomaal dominante aandoening (de ziekte treedt op wanneer slechts één gen in een paar beschadigd is). Modern onderzoek heeft deze mening weerlegd. Wetenschappers ontdekten ook dat bijna de helft van de mensen een abnormaal gen heeft. Het risico om de ziekte van Gilbert te krijgen van ouders met een dominant type zou aanzienlijk toenemen.
Symptomen van het Gilbert-syndroom
De meeste mensen met FS hebben korte afleveringen van geelzucht (gele verkleuring van het wit van de ogen en de huid) door ophoping van bilirubine in het bloed.
Omdat de ziekte gewoonlijk slechts een lichte toename van bilirubine tot gevolg heeft, is de vergeling vaak mild (sub-icterus). De ogen worden het vaakst aangetast.
Sommige mensen hebben ook andere problemen met episodes van geelzucht:
- zich moe voelen;
- duizeligheid;
- buikpijn;
- verlies van eetlust;
- prikkelbare darmsyndroom - een veel voorkomende spijsverteringsstoornis die leidt tot maagkrampen, opgeblazen gevoel, diarree en obstipatie;
- moeite met concentreren en helder denken (hersenmist);
- zich in het algemeen niet lekker voelen.
Bij sommige patiënten wordt de ziekte gekenmerkt door symptomen die verband houden met de emotionele sfeer:
- gevoelens van angst zonder reden en paniekaanvallen;
- depressieve stemming, soms overgaand in een langdurige depressie;
- irritatie;
- er is een neiging tot antisociaal gedrag.
Deze symptomen zijn niet altijd het gevolg van een verhoging van de bilirubinespiegels. Vaak beïnvloedt de zelfhypnosefactor de toestand van de patiënt.
Het is niet zozeer de manifestatie van de stoornis die de psyche van de patiënt traumatiseert, als wel de continue ziekenhuisomgeving die begon in de adolescentie. Regelmatige tests door de jaren heen, reizen naar klinieken leiden ertoe dat sommigen zichzelf redelijkerwijs niet als ernstig ziek en minderwaardig beschouwen, terwijl anderen gedwongen worden hun ziekte uitdagend te negeren.
Deze problemen worden echter niet noodzakelijkerwijs als direct geassocieerd met een toename van bilirubine beschouwd, ze kunnen wijzen op een andere ziekte dan FS.
Ongeveer een derde van de mensen met deze aandoening heeft helemaal geen symptomen. Het kan dus zijn dat ouders zich niet realiseren dat een kind het syndroom heeft totdat er onderzoek is gedaan naar een niet-gerelateerd probleem.
Diagnostiek
De diagnose houdt rekening met de erfelijke aard van de ziekte, het begin van manifestatie tijdens de adolescentie, de chronische aard van het beloop met korte exacerbaties en een lichte toename van de hoeveelheid indirect bilirubine.
Soorten tests om andere ziekten met vergelijkbare kenmerken uit te sluiten.
| Studietype | Resultaten met SJ | Resultaten voor andere ziekten |
| Algemene bloedanalyse | Aanwezigheid van onrijpe rode bloedcellen (reticulocytose), verlaagd hemoglobine | met hemolytische geelzucht kunnen reticulocyten en een laag hemoglobine optreden |
| Algemene urineanalyse | Geen verandering | Urobilinogeen en bilirubine duiden op de aanwezigheid van hepatitis |
| Biochemische analyse van bloed | Glucosespiegel is normaal of verlaagd, albumine, ALT, AST, gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP) binnen normale limieten, thymoltest is negatief, indirect bilirubine is verhoogd, direct bilirubine blijft normaal of neemt licht toe | Laag albumine is typisch voor lever- en nieraandoeningen; met hepatitis, een hoog niveau van ALT, AST en een positieve thymoltest; alkalische fosfatase neemt sterk toe met mechanische obstructie van de uitstroom van gal |
| Testen van het bloedstollingssysteem | Protrombosed index en protrombosed tijd zijn normaal | Veranderingen duiden op chronische leverziekte |
| Auto-immuun levertesten | Geen auto-antilichamen | Hepatische auto-antilichamen worden gedetecteerd bij auto-immuunhepatitis |
| Echografie | Er zijn geen veranderingen in de structuur van de lever. Tijdens een exacerbatie is een lichte toename van het orgel mogelijk | Een vergrote milt kan wijzen op andere leveraandoeningen. |
Het wordt ook aanbevolen om een onderzoek van de schildklier uit te voeren (echografie, het niveau van hormonen controleren, auto-antilichamen detecteren), omdat de ziekten nauw verband houden met leverpathologie.
Door alle bovenstaande onderzoeken uit te voeren, worden andere pathologieën uitgesloten en daarmee het Gilbert-syndroom bevestigd.
Momenteel zijn er twee methoden die de diagnose van het Gilbert-syndroom met 100% waarschijnlijkheid kunnen bevestigen:
- moleculair genetische analyse - met behulp van PCR wordt een DNA-afwijking gedetecteerd die verantwoordelijk is voor het ontstaan van de ziekte;
- punctie leverbiopsie - voor de analyse wordt een klein stukje van de lever genomen met een speciale naald, waarna het materiaal onder een microscoop wordt onderzocht. Deze procedure wordt uitgevoerd om kanker, cirrose of hepatitis uit te sluiten.
Behandeling voor het Gilbert-syndroom - is het mogelijk?
SJ heeft in de regel geen medicatie nodig. Om een exacerbatie te stoppen, is het voldoende om de factoren die deze hebben veroorzaakt te elimineren. Daarna neemt de hoeveelheid bilirubine gewoonlijk snel af.
Er moet rekening worden gehouden met de beperkte capaciteit van de lever.
Sommige patiënten hebben echter medicatie nodig. Ze worden niet altijd voorgeschreven door een specialist, vaak selecteren patiënten voor zichzelf zelfstandig werkzame medicijnen:
- Fenobarbital. Het is het populairst bij mensen met het syndroom. Het kalmerende medicijn, zelfs in een kleine dosering, vermindert effectief de hoeveelheid indirecte bilirubine. Dit is echter om de volgende redenen niet de meest ideale optie: het medicijn is verslavend; na het stoppen van de inname stopt de werking van het medicijn, langdurig gebruik leidt tot complicaties van de lever; lichte sedatie verstoort activiteiten die een verhoogde concentratie vereisen.
- Flumecinol. Het medicijn activeert selectief levermicrosomale enzymen, waaronder glucoronyltransferase. In tegenstelling tot fenobarbital is het effect op de hoeveelheid bilirubine in flumecinol minder uitgesproken, maar het effect is meer aanhoudend en duurt 20-25 dagen na stopzetting van de inname. Behalve allergieën worden er geen nevenreacties waargenomen.
- Peristaltische stimulerende middelen (domperidon, metoclopramide). De medicijnen worden gebruikt als anti-emetica. Door de motiliteit van het maagdarmkanaal en de galafscheiding te stimuleren, elimineert het medicijn goed onaangename spijsverteringsstoornissen.
- Spijsverteringsenzymen. Medicatie verlicht de gastro-intestinale symptomen significant tijdens exacerbaties.
Eetpatroon
Gezonde voeding is van doorslaggevend belang in SF.
Maaltijden moeten regelmatig en frequent zijn, niet in grote porties, zonder lange pauzes, en minstens 4 keer per dag.
Deze voeding heeft een stimulerend effect op de maagmotiliteit en bevordert het snelle transport van voedsel van de maag naar de darmen, en dit heeft een positief effect op het galproces en op de werking van de lever in het algemeen.
Het dieet voor het syndroom moet voldoende eiwitten, minder snoep, koolhydraten, meer fruit en groenten bevatten. Aanbevolen zijn bloemkool en spruitjes, bieten, spinazie, broccoli, grapefruit, appels. Het is noodzakelijk om vezelrijke granen te eten (boekweit, havermout, enz.), En het is beter om de consumptie van aardappelen te beperken. Om aan de behoefte aan complete eiwitten te voldoen, zijn milde visgerechten, zeevruchten, eieren en zuivelproducten geschikt. Vlees wordt niet aanbevolen om absoluut van het dieet te worden uitgesloten. Het is beter om koffie te ruilen voor thee.
Er is geen strikte beperking voor specifieke producten. Het is toegestaan om alles te eten, maar met mate.
Een strikt vegetarisch dieet is onaanvaardbaar, omdat het de lever niet voorziet van essentiële aminozuren die niet kunnen worden vervangen. Grote hoeveelheden soja hebben ook een negatief effect op het lichaam.
Gevolgtrekking
Het Gilbertsyndroom is een levenslange ziekte. De pathologie vereist echter geen behandeling, omdat het geen bedreiging voor de gezondheid vormt en niet leidt tot complicaties of een verhoogd risico op leverziekte.
Afleveringen van geelzucht en alle bijbehorende manifestaties zijn meestal van korte duur en verdwijnen uiteindelijk.
Er is geen reden voor deze aandoening om van dieet of lichaamsbeweging te veranderen, maar de aanbevelingen voor een gezond, uitgebalanceerd dieet en de richtlijnen voor lichaamsbeweging moeten worden toegepast.
